戈利木單抗

戈利木單抗(golimumab)說明書

通用名：戈利木單抗注射液

商品名：欣普尼

全部名稱：戈利木單抗，戈利木單抗注射液，欣普尼，golimumab,simponi

適應症：

類風濕關節炎：

本品聯合甲氨蝶呤(MTX)適用於治療對包括MTX在內的改善病情抗風濕藥物(DMARDs)療效不佳的中到重度活動性類風濕關節炎成年患者。

本品聯合MTX(甲氨蝶呤)已被證實能夠降低關節損害(通過X線檢測)進展的發生率並改善身體機能。

強直性脊柱炎：

本品適用於治療活動性強直性脊柱炎成年患者。

用法用量：

類風濕關節炎：本品 50 mg，每月 1 次給藥。皮下注射。本品應與 MTX (甲氨蝶呤)聯合使用。

強直性脊柱炎：本品 50 mg，每月 1 次給藥。皮下注射。現有數據表明類風濕關節炎和強直性脊柱炎患者通常在治療 12-14 週內(3-4 次給藥後)獲得臨床應答。在該時間段內未出現治療獲益證據的患者應重新考慮是否繼續該治療。

不良反應：

最常見的藥物不良反應為上呼吸道感染。

最嚴重的藥物不良反應包括嚴重感染(包括膿毒症、感染性肺炎、結核病、侵襲性真菌感染和機會感染)、脫髓鞘類疾病、乙型肝炎再激活、充血性心力衰竭、自身免疫性疾病(類狼瘡綜合徵)、血液學反應、嚴重全身性超敏反應(包括速發過敏反應)、血管炎、淋巴腫瘤和白血病。

禁忌：

對活性成分或任何輔料存在超敏反應。

活動性結核病或其他重度感染例如膿毒和機會感染。

中度或重度心力衰竭(NYHA III/MV級)。

注意事項：

感染：在接受本品治療前、治療期間和治療結束後，必須密切監測感染(包括結核病)。因為本品的清除可能需要長達5個月的時間，所以在此期間應繼續監測患者。如果患者出現嚴重感染或膿毒症，則不得再次使用本品。本品不應用於有臨床嚴重、活動性感染的患者。在考慮給有慢性感染或有復發性感染病史的患者使用本品時，應謹慎。應告知患者感染的潛在危險因素，並應避免暴露於感染的潛在危險因素中。使用TNF阻滯劑的患者更容易發生嚴重感染。在接受本品治療的患者中曾經報告了細菌性感染(包括膿毒症和感染性肺炎)、分枝桿菌感染(包括結核病)、侵襲性真菌感染和機會感染，包括可導致死亡的感染。患者經常表現為播散性而非同灶性感染。合併免疫神制治療的患者曾發生過部分上述嚴重感染，加之這些患者常常伴有基礎疾病，使他們更易發生感染。應密切監測在接受本品治療時出現新發感染的患者，並對患者進行全面的診斷評估。如果患者發生新的嚴重感染或膿毒症，應停用本品並開始採用適當的抗微生物治療或抗真菌治療，直至感染得到控制。

結核病：在接受本品治療的患者中已有結核病報告。在大多數報告中，結核病是肺外結核，表現為局灶性或播散性。在開始本品治療前，應對所有患者進行話動性結核和非活動性(“潛伏性”)結核的評估。 本評估應包括譯細病史：結核病個人史，既往可能的結核病接觸史，既往和/或現在免疫抑制治療情況。應對所有患者進行適當的篩查(即結核菌素皮膚試驗或血液檢查和胸部X線查)或可遵照當地建議。處方者應注意結核菌素皮膚試驗結果假陰性的風險，特別是在重症或免疫受損的患者中。如果診斷有活動性結核病，不得開始本品治療。如果懷疑潛伏性結核，應向結核病治療專科醫生諮詢。在所有下述情況下，應慎重權衡本品治療的獲益與風險。如果診斷有非活動性(“潛伏性”)結核，在開始本品治療前須開始抗結核病治療，並遵照當地的建議。對於潛伏性結核檢查結果呈陰性但有幾種或有顯著的結核病危險因素的患者，在開始本品治療前應考慮進行抗結核病治療。只有在諮詢結核病治療專科醫生並考慮潛伏結核感染風險和抗結核病治療風險後，方可做出對上述患者是否開始抗結核病治療的決定，對有潛伏性結核或活動性結核病既往病史且不能確定已接受足夠療程治療的患者，在開始本品治療前也應考慮進行抗結核病治療。接受本品治療的患者在潛伏性結核治療過程中及結束後，曾報告出現過活動性結核病。對接受本品治療的患者(包括潛伏性結核檢查結果陰性的患者、接受潛伏性結核治療的患者，及既往接受過結核感染治療的患者)，應密切監測活動性結核病的症狀和體徵。應告知所有患者，在本品治療期間成治療結束後，如果出現提示結核病的體徵/症狀(如持續性咳嗽、消耗/體重下降、低熱)，應就醫。

乙型肝炎再激活：在接受包括本品在內的TNF阻滯劑治療的乙型肝炎病毒慢性攜帶者(即表面抗原陽性者)中，已有出現乙型肝炎復發，有些病例發生了致死性的結局。本品治療前應對患者進行HBV感染檢查。對於HBV感染檢查陽性的患者，建議諮詢乙肝治療專科醫生。對於需要接受本品治療的HBV攜帶者，應在治療開始前、治療的過程中及治療結束後的幾個月內，適當評估和密切監測活動性HBV感染的症狀和體徵。對於HBV攜帶者合併預防HBV再激活抗病毒治療和TNF阻滯劑治療的數據尚不足。出現HBV再激活的患者應停用本品，並開始使用有效的抗病毒治療和適當的支持療法。

惡性腫瘤和淋巴組織增殖性疾病：尚不明確TNF阻滯劑治療在惡性腫瘤發生中的潛在作用。根據當前的認知，不能排除接受TNF阻滯劑治療的患者發生淋巴腫瘤、白血病或其他惡性腫瘤的可能的風險。在考慮對有惡性腫瘤病史的患者進行TNF阻滯療法或考慮對發生惡性腫瘤的患者繼續使用TNF阻滯劑治療時，應謹慎。

兒科惡性腫瘤：本品在中國尚未批准用於兒童和青少年患者，但國外相關研究數據和上市後資料中提示兒重和青少年患者使用包括本品在內的TNF阻滯劑治療時，已報告有淋巴腫瘤和其他惡性腫瘤發生(部分為致死性)。上市後，在使用TNF阻滯劑治療(開始接受治療時的年齡≤18歲)的兒童、青少年和年輕成人(直至22歲)中，已有惡性腫瘤病例報告，其中有些是致死性的。大約有一半病例為淋巴腫瘤，其他的病例表現為多種不同的惡性腫瘤，包括通常與免疫抑制相關的罕見惡性腫瘤。不能排除接受TNF阻滯劑治療的兒童和青少年發生惡性腫瘤的風險。

淋巴腫瘤和白血病：所有TNF阻滯劑(包括本品)的臨床試驗對照研究階段，抗TNF治療組觀察到的淋巴腫瘤病例多於對照組。在類風濕關節炎和強直性脊柱炎等的IIb期和III期臨床試驗期間，本品治療患者的淋巴腫瘤發生率高於普通人群的預期值。接受本品治療的患者曾報告白血病。長期炎症活動的類風濕關節炎患者較一般人群發生淋巴腫瘤及白血病的危險性增加。在接受其他TNF阻滯劑治療的患者中，曾報告過罕見的肝脾T細胞淋巴瘤(HSTCL)的上市後病例。該類罕見T細胞淋巴腫瘤侵襲性強，常導致死亡。大多病例發生於青少年和年輕成年男性，且幾乎所有病例均為接受過硫唑嘌呤(AZA)或6-巰基吟(6-MP)與TNF阻滯劑聯合治療的炎症性腸病患者。應慎重考量AZA或6-MP和本品聯用的潛在風險。不能排除接受TNF阻滯劑治療的患者發生肝脾T細胞淋巴瘤的風險。

淋巴腫瘤以外的其他惡性腫瘤：在類風濕關節炎、強直性脊柱炎及其他成年患者人群IIb期和III期臨床試驗對照研究階段，本品治療組非淋巴腫瘤惡性腫瘤(非黑素瘤皮膚癌除外)的發生率和對照組相似。

結腸異型增生/結腸癌：目前尚不清楚本品治療是否會影響結腸異型增生或結腸癌的風險。對於結腸異型增生或結腸癌風險增加(例如，患有長期潰瘍性結腸炎或原發性硬化性膽管炎的患者)，或者有結腸異型增生或結腸癌病史的潰瘍性結腸炎患者，在治療前和在整個病程中應定期進行篩查。具體的評價包括按照當地建議進行結腸鏡檢查和活檢，對新診斷結腸異型增生的接受本品治療的患者，必須慎重權衡個體患者的風險和獲益，考量是否繼續治療。

皮膚癌：接受TNF阻滯劑(包括本品)治療的患者曾報告黑素瘤和Merkel細胞癌。建議定期進行皮膚檢查(特別是對於有皮膚癌風險因素的患者)。

充血性心力衰竭：TNF阻滯劑(包括本品)治療時曾報告充血性心力衰竭惡化和新發的病例，某些病例具有致死性結局。在使用另一種TNF阻滯劑的一項臨床試驗中，曾觀察到充血性心力衰竭惡化以及由充血性心力衰竭引起的死亡率增加。尚未在充血性心力衰竭患者中進行本品的研究。輕度心力衰竭(NYHA分級I/II級)患者應慎用本品。應對患者進行密切監測，一旦出現新的心力衰竭症狀或心力衰竭的症狀惡化，則必須停用本品。

過敏反應：在接受本品治療的患者中，已有嚴重全身超敏反應(包括速發過敏反應)的上市後報告。其中有一些嚴重全身超敏反應發生在首次使用本品後。如果發生速發過敏反應或其他嚴重過敏反應，應立即停用本品，並開始適當的治療。

貯藏：

2℃~8℃避光保存。

嚴禁冷凍。

作用機制：

該藥物在體外試驗中選擇性地與可溶性和膜結合的TNFα結合，並顯示出以下作用：

(1)抑制TNFα與TNF受體的結合。

(2)通過TNFα刺激產生成纖維細胞或內皮細胞因子(IL-6，IL-8，G-CSF，GM-CSF)和內皮細胞中的粘附分子(E-選擇蛋白，ICAM-1，VCAM) -1)在小鼠中。

該產品顯著延緩了人TNFα轉基因小鼠關節炎的發作，並顯著抑制了關節的組織病理學變化。

安全與療效：

為探討應用戈利木單抗治療強直性脊柱炎療效及護理體會，選取應用戈利木單抗治療的強直性脊柱炎患者40例的臨床資料，對治療前後的BASDAI，VAS評分，晨僵時間，Schber試驗，胸廓擴張度及C-反應蛋白(CRP)，紅細胞沉降率(ESR)及護理滿意度進行統計分析。結果：強直性脊柱炎患者在戈利木單抗治療前與治療6週後，12週後的BASDAI，疼痛VAS評分，晨僵時間，Schber試驗，胸廓擴張度及CRP，ESR相比差異具有顯著性(P0.05)，治療後患者的生活質量評分，SAS評分及護理的滿意度評分顯著優於治療前，差異具有顯著性(P<0.05)。結論：戈利木單抗治療強直性脊柱炎效果明顯，同時通過適當的護理干預，可顯著提高患者生活質量及護理滿意度。