他克莫司軟膏

通用名：tacrolimus

商品名：Protopic

全部名稱：他克莫司軟膏，普特彼，tacrolimus，Protopic

適應症：

本品適用於因潛在危險而不宜使用傳統療法、或對傳統療法反應不充分、或無法耐受傳統療法的中到重度特應性皮炎患者，作為短期或間歇性長期治療。 0.03%和0.1%濃度的本品均可用於成人，但只有0.03%濃度的本品可用於2歲及以上的兒童。

用法用量：

成人

0.03%和0.1%他克莫司軟膏

在患處皮膚塗上一薄層本品，輕輕擦勻，並完全覆蓋，一天兩次。

兒童

0.03%他克莫司軟膏

在患處皮膚塗上一薄層本品，輕輕擦勻，並完全覆蓋，一天兩次。

本品應採用能控制特應性皮炎症狀和體徵的最小量，當特應性皮炎的症狀和體徵消失時應停止使用。本品不應採用封包敷料外用。

規格：

0.1% (10g：10mg)

0.03% (10g：3mg)

不良反應：

普遍來說，外用本品可能會引起局部症狀，如皮膚燒灼感(灼熱感、刺痛、疼痛)或瘙癢。

特例情況，感染性特應性皮炎患者不宜使用該藥品。因為感染性特應性皮炎患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹(卡波濟水痘樣疹)。使用本品治療可能會增加帶狀皰疹病毒感染(水痘或帶狀皰疹)、單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發生的風險，所以不建議大家使用於治療感染性特應性皮炎。

極個別人在應用普特彼軟膏後發生了癌症(如皮膚癌或淋巴瘤)，但是，沒有證據表明與普特彼軟膏有關。

禁忌：

對他克莫司或製劑中任何其他成分有過敏史的患者禁用本品。

注意事項：

一般注意事項

普特彼軟膏應避免用於可能惡化的皮膚病和惡性皮膚病。一些惡性皮膚病，如皮膚T細胞淋巴瘤可能很像特應性皮炎。

不推薦使用普特彼軟膏治療內塞頓綜合徵或其他皮膚病患者，因為可能會增加他克莫司的全身性吸收。普特彼軟膏對瀰漫性紅皮病患者治療的安全性尚未建立。

外用普特彼軟膏可能會引起局部症狀，如皮膚燒灼感（灼熱感、刺痛、疼痛）或癌癢。局部症狀最常見於使用普特彼軟膏的最初幾天，通常會隨特應性皮炎受累皮膚好轉而消失。應用0.1%普特彼軟膏治療時． 90%的皮膚燒灼感持續時間介於2分鐘至3小時（中位時問為15分鐘）之間． 90%的癌癢症狀持續時間介於3分鐘至10小時（中位時間為20分鐘）之間。 （見不良反應）。

細菌和病毒性皮膚感染

普特彼軟膏在臨床上對感染性特應性皮炎的安全性和有效性未進行過評價。在開始使用普特彼軟膏治療前，應首先消除治療部位的感染灶。

特應性皮炎患者易患淺表皮膚感染，包括皰疹性濕疹（Kaposi水痘樣疹）．使用普特彼軟膏治療可能會增加帶狀皰疹病毒感染（水痘或帶狀皰疹），單純皰疹病毒感染或皰疹性濕疹發生的風險。

淋巴結病患者

在臨床研究中，13494例病人中有1 12例報告有淋巴結病（佔0.8%），通常與感染有關（尤其是皮膚感染）．在給予相應抗生索治療後緩解。這112例患者中大多數有明確的病因，或最終消退。接受免疫抑製劑治療（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者發生淋巴瘤的危險性增加，因此，接受普特彼軟膏治療並出現淋巴結病的患者應調查其淋巴結病的病因。如果沒有明確找到淋巴結病的病因，或患者同時患有急性傳染性單核細胞增多症，應考慮中斷使用普特彼軟膏。對發生淋巴結病的患者應進一步監察以確保淋巴結病消退。

陽光暴露

在治療過程中，病人應最低限度減少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮膚上沒有普特彼時。尚不清楚普特彼軟膏是否干擾皮膚對紫外線損傷的反應。

免疫受損病人

普特彼軟膏對免疫受損病人的療效和安全性未進行過研究。

腎功能不全

據報告罕有上市後接受普特彼軟膏治療的病人發生急性腎衰的病例。全身性吸收更可能發生在表皮屏障受損的病人，特別是體表大面積應用普特彼軟膏者。有腎功能不全傾向的病人應引起注意。

貯藏：

室溫25℃保存；允許的溫度範圍是15-30℃。

作用機制：

他克莫司在特應性皮炎中的作用機制尚不完全清楚。雖然已經觀察到以下情況，但這些觀察結果在特應性皮炎中的臨床意義尚不清楚。

通過與特定的細胞質親免蛋白 (FKBP12)結合，他克莫司抑制T細胞中鈣依賴性信號轉導途徑，從而阻止IL-2、IL-3、IL-4、IL-5和其他細胞因子的轉錄和合成，例如如GM-CSF、TNF-α和IFN-γ。

在體外，在從正常人皮膚分離的朗格漢斯細胞中，他克莫司降低了對T細胞的刺激活性。他克莫司也已被證明可抑制炎症介質從皮膚肥大細胞、嗜鹼性粒細胞和嗜酸性粒細胞中釋放。

在動物中，他克莫司軟膏可抑制類似於人類特應性皮炎的實驗性和自發性皮炎模型中的炎症反應。他克莫司軟膏不會減少皮膚厚度，也不會引起動物皮膚萎縮。

在特應性皮炎患者中，他克莫司軟膏治療期間皮膚損傷的改善與朗格漢斯細胞上Fc受體表達的減少和它們對T細胞的過度刺激活性的減少有關。他克莫司軟膏不影響人體膠原蛋白的合成。

安全與療效：

目的：對臨床使用0.1%、0.03%的他克莫司軟膏治療特應性皮炎的效果進行評價。方法：選取特應性皮炎臨床成人病患171例按照1:1:1的比例隨機分為3組，分別使用0. 1%、0.03%的他克莫司軟膏和0.05%的地奈德乳膏（對照組）進行治療，用藥品率相同，療程為3週。結果： 0.1%的他克莫司軟膏總體治療率、臨床評價和患者評價均高於對照組。結果：統計學差異性顯著，無嚴重副作用。結論：使用0.1%的他克莫司軟膏治療特應性皮炎可達到較好的治療效果。