奧巴捷

【藥品名稱】奧巴捷(特立氟胺片)

【適u2002應u2002症】適用於治療復發型多發性硬化。

【用法用量】醫生根據患者病情嚴重程度及耐受情況指導患者使用本品（具體請關注[藥代動力學]相關內容）。建議每日口服一次，7mg或14mg。餐前、餐後服用或與餐同服均可。
安全性監測
在開始採用特立氟胺片治療前，應獲取6個月內的轉氨酶和膽紅素水平數據。在開始服用特立氟胺片後，應每月至少監測一次ALT水平，堅持6個月（見[注意事項]肝毒性）。
開始服用特立氟胺片前，應先獲取6個月內的全血細胞計數（CBC）結果。進一步監測感染體徵和症狀（見[注意事項]骨髓效應／在兔疫抑制／感染）。
開始服用特立氟胺片前，應採用結核菌素皮膚試驗或血液試驗篩選潛伏性結核病感染患者（見[注意事項]骨髓效應澘在免疫抑制／感染）。
育齡女性在開始特立氟胺片治療前應排除懷孕（見[注意事項]致畸性）。
開始服用特立氟胺片錢檢查血壓，並在此後定期檢查（見[注意事項]血壓升高）。【成份】主要成分為特立氟胺
化學名稱：（Z）－2－氧基－3－羥基－2－丁烯－（4－三氟甲基－苯基）酰廢
分子式：C12HF3N2O2
分子量：270．21
【性狀】本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

【注意事項】

1．肝毒性：來氟米特用於治療類風濕性關節炎，有報告稱採用來氟米特治療的患者出現重度開損傷，包括致死性肝功能衰竭。由於特立氟胺和來氟米特的推薦劑量產生的特立氟胺血藥濃度範圍類似，因此預期特立氟胺可能存在類似風險。已經患肝臟疾病的患者在服用本品時，患者出現血清轉氨酶升高的風險可能會有所升高。在開始治療前，伴有急性或慢性肝臟疾病或血清丙氨酸轉氨酶（ALT）水平高於正常值上限（ULN）2倍的患者通常不宜接受特立氟胺治療。重度肝損傷患者禁用特立氟胺（見[禁忌]）。在安慰劑對照試驗中，治療期間接受本品7mg和14mg給藥的患者中，ALT高於UILN3倍的患者分別佔61／1045（5.8％）和62／1002（6.2％），安慰劑組有38／997（3.8％）。這些升高現像多數出現在治療的第一年。半數病例在不停藥情況下恢復到正常值。臨床試驗中，如果連續兩次檢査ALT均高於ULN的3倍，則停藥並進入加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序）。在對照試驗中經歷停藥和加速消除程序的患者，半數患者在兩個月內恢復至正常值或接近正常值水平對照試驗中的1例患者在開始使用本品（14mg）治療後5個月出現ALT高達ULN32倍的情況，並出現黃疸。患者住院治療5週，在採用血漿置換以及考來烯胺加速消除程序後恢復正常。本品誘導肝損傷在該患者中未能排除。在開始採用本品治療前，應獲取6個月內的血清轉氨酶和膽紅素水平數據。在開始服用本品後，應每月至少監測一次ALT水平，持續6個月。本品與其他潛在肝毒性藥物伴隨用藥時，應考慮進行進一步監測。如重複檢査證實血清轉氨酶升高（大於或等於ULN的3倍），應停用本品。採用本品治療時，注意監測血清轉氨酶和血紅素水平，尤其是患者出現肝功能不全症狀時，例如不明原因的噁心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食或黃疸和或尿色黃赤等症狀。如果疑似出現本品誘導性肝損傷，應停用本品並進入加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序），並每週監測肝臟檢驗結果，直至恢復正常。如因為發現其他可能的致病原因，認為不太可能是本品誘導性肝損傷，可以考慮恢復本品治療。

2．致畸性：孕婦接受本品給藥時，可能導致胎兒危害。在類似於或低於最高人用推薦劑量（MHRD）14mg／日的血漿特立氟胺暴露量下，多個物種的動物生殖研究中發生致畸和胚胎－胎兒死亡（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。孕婦及未使用有效避孕措施的育齡女性禁用本品（見[禁忌]和[注意事項]加速消除程序）。

3．特立氟胺的加速消除程序：特立氟胺從血漿中消除速度緩慢（見[藥代動力學]）。如不採用加速消除程序，平均需要8個月的時間血漿濃度才會降至0.02mg/L以下，由於藥物清除存在個體差異，有些個體可能需要長達2年的時間。停用本品後的任意時間均可使用加速消除程序。可通過以下任意程序進行加速消除每8小時給予8g考來烯胺，為期1天如不能耐受次每次8考來烯胺的劑量，可每日3次給予4g考來烯胺。每12小時口服活性炭粉末50g，為期11天。如以上所有消除程序均耐受性不佳，無需每日連續治。除非需要快速達到低的特立氟胺血液濃度。第11天結東時，兩種方案均可成功加速消除特立氟胺，使特立氟胺的血藥濃度下降98％以上。如患者對本品治療有效，採用加速消除程序可能會激活疾病。

4．骨髓效應濳在免疫抑制/感染：骨髓效應：安慰劑對照試驗中，接受7mg和14mg本品治療的患者，相對於基線，白細胞（WBC）計數大約平均減少15％（主要是中性粒細胞和淋巴細胞），血小板計數大約平均減少10％。 WBC平均計數的減少出現在前6週，在整個研究期間WBC計數持續較低。安慰劑對照研究中，接受7mg和14mg本品治療的患者中，分別有12％和16％的患者中性粒細胞計數＜1．5x10°L，而安慰劑組該比例為7％；接受7mg和14mg本品治療的患者中，分別10％和12％的患者的淋巴細胞計數＜0．8x10^9/L，而安慰劑組該比例為6％。在本品的上市前研究中，未報告過嚴重的全血細胞減少症病例，但在來氟米特的上市後研究中，有極個別的全血細胞減少症和粒細胞缺乏症病例報告。推測本品可能存在類似風險（見[藥代動力學]）。據報告有上市後接受本品治療發生血小板減少症的病例，包括血小板計數小於50，000m3的罕見病例。開始接受本品治療前，應獲取6個月內的全血細胞計數（CBC）。應根據骨髓抑制的體徵和症狀做進一步監測。感染風險結核病篩查：急性活動性或慢性感染患者在感染控制前不宜開始治療。如果患者出現嚴重感染，應考慮暫停本品治療或使用加速消除程序。重新開始治療前需重新評估獲益和風險。應告知正在接受本品的患者，及時向醫師報告感染症狀。不建議罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用本品。類似本品的藥物可能具有潛在免疫抑制性，會導致患者易受感染，包括機會性感染。在本品的安慰劑對照研究中，與安慰劑組（2．2％）相比，本品7mg（2．2％）或14mg（2．7％）組的嚴重感染風險總體並未升高。但是，1例服用本品14mg達1．7年的患者出現肺炎克雷伯菌敗血症致死。有報告稱，在上市後研究中，接受來氟米特的患者出現過致死性感染，尤其是金羅維氏肺孢子蟲肺炎與曲霉病。這些報告多數因為伴隨免疫抑製劑治療和／或導致了患者易受感染的共患疾病（除類風濕疾病外）而無法明確誘因。在使用本品開展的臨床研究中，曾觀察到鉅細胞病毒性肝炎的再激活。使用本品進行的臨床研究中，已觀察到結核病病例。開始接受本品治療前，通過結核菌素皮膚試驗或血液試驗篩査罹患潛伏性結核病感染的患者。尚未在結核病篩査結果呈陽性的患者中研究本品，潛伏性結核病感染個體服用本品的安全性不明。結核病篩查結果呈陽性的患者在接受特立氟膠片治護前應按照標準醫學實踐接受治療。疫苗接種：尚無關於活疫苗接種患者服用本品的療效和安全性的臨床數據。然而，建議不要接種活疫苗。如果想在停用本品後接種活疫苗，應考慮到本品的半衰期較長。惡性疾病：當使用一些免疫抑制性藥物時，會增加罹患惡性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的風險。本品可潛在誘發免疫抑制反應。在本品的臨床試驗中，無惡性疾病和淋巴增生性疾病的發病率明顯升高的報告，但是還需要大型長期研究確定本品是否會導致惡性疾病和淋巴增生性疾病的發病率升高。

5．超敏反應和嚴重皮膚反應：本品可引起全身性過敏反應和重度過敏反應（見[禁忌]）。體徵和症狀包括呼吸困難、蕁麻疹和血管性水腫（包括嘴唇、眼睛、喉嚨和舌頭）。曾有本品嚴重皮膚反應病例的報告，包括史蒂文生－約翰遜綜合徵（SJS）病例和中毒性表皮壞死松解症（TEN）的致命病例。在接受母體化合物來氟米特治療的患者中，也曾報告過非常罕見的藥物反應性喈酸性粒細胞增多和系統性症狀（ DRESS）病例。應告知患者全身性過敏反應和血管性水腫的體徵和症狀以及可能是嚴重皮膚反應信號的體徵和症狀。告知患者與其他器官系統受累（例如皮疹、淋巴結病或肝功能異常）有關的發燒可能與藥物有關。如出現這些體徵和症狀，指導患者停用本品，並立即尋求醫療護理。除非反應顯然與藥物不相關，否則停用本品，並立即開始加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序）。在這種情況下，患者不應重新暴露於特立氟胺（見[禁忌]）。

6．周圍神經病變：安慰劑對照研究中，服用本品的患者比服用安慰劑的患者周圍神經病變的發病更多，包括多神經和單一神經病變（例如腕管綜合徵）。經神經傳導檢查確認的周圍神經病變的發生率在7mg和14mg本品組分別為1．4％（13例患者）和1．9％（17例患者），而安慰劑組為0．4％（4例患者）。 0．7％（8例患者）的確認患有周圍神經病變的患者終止治療（3例患者接受7mg本品，5例患者接受14mg本品）。其中5例患者在治療終止後恢復。不是所有的周圍神經病變病例在繼續用藥下仍能緩解。在接受來氟米特治療的患者中也曾發生周圍神經病變。年齡超過60歲、伴隨使用神經毒性藥物以及罹患糖尿病都會增加周圍神經病變的風險。如果服用本品的患者出現周圍神經病變症狀，例如雙側麻木或手、腳麻木或刺痛感，應考慮停用本品並採用加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序）。

7．血壓升高：安慰劑對照研究中，服用7mg和14mg特立氟胺的患者其收縮壓自基線至研究結束的平均變化分別為＋2.3mmHg和＋2.7mmHg，安慰劑組為0．6mmHg服月7mg和14mg本品的患者其舒張壓自基線的變化分別＋1.4mmHg和＋1.9mmHg，安慰劑組為-0.3mmHg服用。服用7mg和14mg本品的患者中分別有3.1％和4.3％的患者發生了高血壓這一不良事件，安慰劑組為1，8％。在開始接受本品治前檢查血壓，此後定期檢查。接受特立氯氟膠片治療期間應妥善處理血壓升高情況。

8．對呼吸系統的影響：曾有在上市後服用本品發生間質性肺病（包括急性間質性肺炎）的報告。接受來氟米特治療期間，曾有間質性肺病和間質性肺病惡化的報告。間質性肺病可能會致死，治療過程中可能在任何時間出現急性間質性肺病，並且臨床表現不盡相同。新發肺部症狀或惡化症狀，例如咳嗽、呼吸困難，伴有或不伴有相關發熱，都可能作為終止藥物治療的考量之一，並需酌情做進一步檢查。如果必須停藥，應考慮開始加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序）。

9．與免疫抑製或免疫調節療法的伴隨用藥：尚未對與抗腫瘤藥或免疫抑制療法聯用治療多發性硬化症進行評估。在安全性研究中，本品與其他免疫調節療法伴隨使用長達1年（干擾素β，醋酸格拉替雷），並未發現任何特殊安全性考量。採用聯合療法治療多發性硬化症的長期安全性尚未明確。在任何情況下，當決定放棄本品而改用其他已知具有血液抑制澘在性的藥物時，必須謹慎監測其血液學毒性，因為兩種化合物的系統暴露可能出現重疊。採用加速消除程序可以降低此類風險，但如患者已經對本品治療產生療效的話，可能會導致疾病激活（見[注意事項]加速消除程序）。