安必素

安必素（AmBisome）說明書
通用名：安必素
商品名稱：AmBisome
全部名稱：安必素，AmBisome

適應症：
適用於患有深部真菌感染的患者；因腎損傷或藥物毒性而不能使用有效劑量的兩性黴素B的患者，或已經接受過治療無效的患者均可使用。

用法用量：
建議在新的治療療程之前給予測試劑量。可以服用少量的AmBisome輸液（例如1 mg）約10分鐘，然後停止服用，並在接下來的30分鐘內仔細觀察患者。如果沒有嚴重的過敏或類過敏反應，則可以繼續輸注AmBisome劑量。

真菌病的治療
通常以每天1.0mg/kg體重的劑量進行治療，並根據需要逐步增加至3.0mg/kg。目前，數據不足以定義解決真菌病所需的總劑量和治療持續時間。但是，通常在3-4週內累積劑量為1.0-3.0g的兩性黴素B作為AmBisome的劑量。兩性黴素B作為AmBisome的劑量必鬚根據每個患者的具體要求進行調整。

毛黴菌病
推薦的起始劑量為5mg/kg/天。治療的持續時間應根據個人情況確定。臨床實踐通常使用長達6至8週的療程；深層感染、長期化療或中性粒細胞減少症可能需要更長的治療時間。
儘管在臨床試驗和臨床實踐中已經使用了大於5mg/kg的劑量，最高為10mg/kg的劑量，但是在這些較高劑量下AmBisome治療毛黴菌病的安全性和有效性的數據仍然有限。因此，應該在個體患者的水平上進行利益：風險評估，以確定在更高的AmBisome劑量下，治療的潛在利益是否被認為超過已知的增加的毒性風險。

內臟利甚曼病的治療
在10-21天內給予的總劑量為21.0-30.0 mg/kg體重，可用於治療內臟利甚曼病。關於最佳劑量和抗藥性最終發展的細節還不完整。該產品應在嚴格的醫學監督下進行管理。
高熱性中性粒細胞減少症的經驗治療
建議的每日劑量為每天3mg/kg體重。應繼續治療，直到連續3天將記錄的溫度恢復正常為止。無論如何，最長應在42天后停止治療。

兒童
兒童的全身性真菌感染和高熱性中性粒細胞減少症的兒童中的推測性真菌感染均已成功用AmBisome治療，但未見異常不良事件的報導。 AmBisome已在一個月至18歲的兒科患者中進行了研究。這些臨床研究中使用的劑量與成人所用劑量相同（以mg/kg體重計）。
由於缺乏安全性和有效性數據，不建議將AmBisome用於1個月以下的兒童。

老年患者
無需改變劑量或給藥頻率。

腎功能不全
在臨床試驗中，AmBisome已以1-3 mg/kg/天的起始劑量施用於大量已有腎功能不全的患者，無需調整劑量或給藥頻率。

肝功能不全
沒有數據可為肝功能不全患者推薦劑量。

不良反應：
血液和淋巴系統疾病
罕見：
血小板減少
未知：
貧血

免疫系統疾病
罕見：
類過敏反應
未知：
過敏反應
超敏反應

代謝與營養失調
很常見：
低鉀血症
常見：
低鈉血症
低鈣血症
低鎂血症
高血糖症

神經系統疾病
常見
頭痛
罕見
抽搐

心臟疾病
常見:
心動過速
未知:
心臟驟停
心律不齊

血管疾病
常見:
低血壓
血管擴張
潮紅
呼吸

胸和縱隔疾病
常見：
呼吸困難
罕見：
支氣管痙攣

胃腸道疾病
很常見：
噁心
嘔吐
常見:
腹瀉
腹痛

肝膽疾病
常見：
肝功能異常檢查
高膽紅素血症
鹼性磷酸酶升高

皮膚和皮下疾病
常見：
皮疹
未知：
血管神經性水腫

肌肉骨骼和結締組織疾病
常見：
腰痛
未知：
橫紋肌溶解症（與低血鉀症相關）
肌肉骨骼疼痛（稱為關節痛或骨痛）

腎臟和泌尿系統疾病
常見：
肌酐升高
血尿素升高
未知：
腎功能衰竭
腎功能不全

一般疾病和給藥部位情況
很常見：
嚴酷
發熱
常見：
胸痛

禁忌：
本品禁用於對其中任何成份過敏的患者。除非醫生認為使用本品的益處大於過敏帶來的危險時，這些有過敏史的患者才能使用本品。

注意事項：
過敏反應和類過敏反應
已報導與AmBisome輸注相關的過敏反應和類過敏反應。含兩性黴素的產品（包括AmBisome）的給藥過程中可能會發生過敏性反應，包括與輸液有關的嚴重反應。因此，仍然建議在新的療程之前給予測試劑量。如果發生嚴重的變態反應或過敏/類過敏反應，應立即中止輸注，患者不應再進一步輸注AmBisome。

輸液相關反應
在服用含兩性黴素B的產品（包括AmBisome）期間，可能會發生其他與輸液有關的嚴重反應。儘管與輸注相關的反應通常並不嚴重，但應對接受AmBisome治療的患者考慮採取預防措施來預防或治療這些反應。據報導，較慢的輸注速度（超過2小時）或苯海拉明，撲熱息痛，哌替啶和/或氫化可的鬆的常規劑量均可成功預防或治療。

腎毒性
事實證明，AmBisome的毒性比傳統的兩性黴素B低得多，尤其是在腎毒性方面。但是，腎臟不良反應仍可能發生。
在比較每日3mg/kg和更高劑量（每天5、6或10mg/kg）的AmBisome的研究中，發現高劑量組血清肌酐，低鉀血症和低鎂血症的發生率明顯更高。
特別是，當需要長時間治療時，應謹慎行事。應至少每週一次定期對血清電解質（尤其是鉀和鎂）以及腎，肝和造血功能進行實驗室評估。這在接受伴隨腎毒性藥物治療的患者中尤其重要。這些患者應密切監測腎功能。由於存在低鉀血症的風險，在AmBisome給藥過程中可能需要適當補充鉀。如果臨床上出現腎功能顯著下降或其他參數惡化，則應考慮減少劑量，中斷治療或中止治療。

肺毒性
在白細胞輸注期間或之後不久，服用兩性黴素B（作為脫氧膽酸鈉複合物）的患者已有急性肺毒性的報導。建議將這些輸液間隔盡可能長的時間，並應監測肺功能。

糖尿病患者
每個小瓶中的AmBisome均含約900 mg蔗糖。治療糖尿病患者時應考慮到這一點。

貯藏：
25攝氏度以下避光貯藏

作用機制：
兩性黴素B是結節鏈黴菌（Streptomyces nodosus）生產的大環多烯抗真菌抗生素。兩性黴素B是抑菌的或殺真菌的，取決於體液中獲得的濃度和真菌的敏感性。人們認為該分子通過與真菌細胞膜中的固醇結合而起作用，從而導致膜通透性發生變化，從而允許多種小分子洩漏。哺乳動物細胞膜也含有固醇，並且已經表明兩性黴素B對人細胞和真菌細胞的損害可能具有共同的機制。兩性黴素的親脂部分允許分子整合到脂質體的脂質雙層中。脂質體是封閉的球形囊泡，由多種兩親物質（例如磷脂）形成。

療效和安全：
AmBisome在治療系統性真菌感染，中性粒細胞減少症患者不明原因發燒的經驗療法和內臟利甚曼病的治療的許多臨床試驗中已經確立了療效。這些研究包括在確定的曲霉菌和念珠菌中，AmBisome與常規兩性黴素B的比較隨機研究兩種藥物的功效相同的感染。在假定患有真菌感染的成年和兒科高熱性中性粒細胞減少患者中，一項隨機，雙盲臨床試驗的結果表明，以3 mg / kg /天的劑量施用AmBisome與常規的兩性黴素B一樣有效。內臟利甚曼病的治療已在大量具有免疫能力和免疫功能低下的患者中得到明確證明。

侵襲性絲狀真菌感染（IFFI），包括曲霉菌。
在一項前瞻性，隨機，多中心研究中，AmBisome的療效已被證明是免疫功能低下的主要一線治療，主要是中性粒細胞減少的成人和兒童，其IFFI已被證實或可能（>30天）（AmBiLoad研究）。
監測患者12週。在治療的前14天中，將3 mg/kg/天的標準劑量方案（N = 107）與10 mg / kg /天的負荷劑量方案（N = 94）進行了比較。在改良的意向治療分析組中，良好的總體緩解率為標準劑量組的50％，負荷劑量組的46％。差異無統計學意義。在標準劑量組和負荷劑量組中，發燒緩解的中位時間相似（分別為6天和5天）。首次注射AmBisome後12週，標準劑量組的存活率為72％，負荷劑量組的存活率為59％，差異無統計學意義。

侵襲性念珠菌病
作為念珠菌血症和浸潤性念珠菌病的一線治療，AmBisome（3mg/kg/天）與米卡芬淨（100mg/天[體重> 40 kg]或2mg/kg/天[體重≤40 kg]）一樣有效在一項針對成人和兒童的隨機，雙盲，多國非自卑性研究中。 AmBisome和米卡芬淨給藥的中位時間為15天。 AmBisome組的總體總體良好反應率為89.5％（170/190），米卡芬淨組的總體總體緩解率為89.6％（181/202）（根據方案分析集）。兒科亞研究納入98名患者，其中57歲以下的2歲以下兒童（包括19名早產兒）顯示出良好的總體緩解率：AmBisome為88.1％（37/42），85.4％（35/41）優於米卡芬淨。

侵襲性毛黴菌病（合子菌病）
沒有關於毛黴菌病的大規模隨機臨床試驗。
歐洲醫學真菌學聯合會（ECMM）的合子菌病工作組前瞻性收集了合子菌病患者病例，其中130例患者接受了脂質體兩性黴素B（L-AMB）單獨或聯合治療。在接受作為唯一抗真菌藥物的患者中，存活率為68％。在治癒的患者中，中位治療時間為55天（範圍14-169天），中位日劑量為5 mg / kg（範圍3-10 mg / kg），（Skiada等；Clin Microbiol Infect2011;17（12：1859-67）。
在一項高劑量（10mg/kg/天）脂質體兩性黴素B初步治療毛黴菌病的前瞻性研究中，接受10 mg/kg/天的29名患者的中位治療時間為13.5天（範圍為0-28天） ）。主要終點是在第4週或治療結束時（如果較早）治療成功，在33例可評估患者中有12例（36％）緩解，其中18％完全緩解；反應率在第12週增加至45％，存活率在第12週時為62％，在第24週時為47％（Lanternier等人； J Antimicrob Chemother 2015； 70（11）：3116-23）。

兒童
AmBisome在兒科患者中的藥效學特徵與成人患者中描述的一致。