{{ variable.name }}
通用名:萬賽維
商品名稱:valcyte
全部名稱:萬賽維, 鹽酸纈更昔洛韋片, valcyte, Valganciclovir,valgansiklovir
適應症:
高危成人腎、心、胰移植患者(供體CMV血清陽性/受體CMV血清陰性)鉅細胞病毒(CMV)的預防。
高危兒腎移植(4個月~16歲)和心臟移植(1個月~16歲)鉅細胞病毒(CMV)的預防。
鉅細胞病毒性視網膜炎,治療(艾滋病相關):獲得性免疫缺陷綜合徵(AIDS)患者鉅細胞病毒(CMV)視網膜炎的治療。
用法用量:
成年患者應該使用萬賽維片,而不是萬賽維口服溶液。
口服液和片劑應與食物一起服用。
萬賽維片劑不應破裂或壓碎。
給病人配藥前,藥劑師必須用萬賽維製備口服液(50毫克/毫升)。
成人腎功能正常患者的推薦劑量
治療鉅細胞病毒性視網膜炎的誘導:推薦劑量為900毫克(兩片450毫克),每日兩次,共21天。
維護:在誘導治療後,或在患有非活動性鉅細胞病毒性視網膜炎的成人患者中,建議劑量為900毫克,每天口服一次。
鉅細胞病毒的預防:對於接受心臟或腎胰腺移植的成年患者,建議劑量為900毫克,從移植後10天內開始,每天口服一次,直至移植後100天。
對於接受腎移植的成年患者,建議劑量為900毫克,從移植後10天內開始,每天口服一次,直至移植後200天。
兒科患者的推薦劑量
小兒腎移植患者鉅細胞病毒(CMV)的預防:對於4個月至16歲的兒童腎移植患者,建議每天一次的mg劑量(7×BSA(牛血清白蛋白)×CrCl(肌酐清除率))應在移植後10天內開始,直到移植後200天。
小兒心臟移植患者鉅細胞病毒(CMV)的預防:對於1個月至16歲的小兒心臟移植患者,建議在移植後10天內開始每日1次mg劑量(7×BSA(牛血清白蛋白)×CrCl(肌酐清除率)),直至移植後100天。
不良反應:
>10%:
心血管:高血壓(12%至18%)
中樞神經系統:頭痛(6%-22%)、失眠(6%-20%)
胃腸道:腹瀉(16%-41%)、噁心(8%-30%)、嘔吐(3%-21%)、腹痛(15%)
血液和腫瘤:貧血(<31%)、血小板減少(<22%)、中性粒細胞減少(3%-19%)
免疫:移植物排斥反應(24%)
神經肌肉和骨骼:震顫(12%至28%)
眼科:視網膜脫離(15%)
腎:血清肌酐升高(Scr>1.5-2.5mg/dL:12%-50%;Scr>2.5:3%-17%)
其他:發燒(9%至31%)
1%-10%
心血管:低血壓(>5%)、周圍水腫(>5%)、心律失常(<5%)
中樞神經系統:外周神經病(9%)、感覺異常(≤8%)、焦慮(≥5%)、寒戰(≥5%)、抑鬱(≥5%)、頭暈(≥5%)、疲勞(≥5%)、乏力(≥5%)、疼痛(≥5%)、躁動(<5%)、迷惑(<5%)、幻覺(<5%)、精神病(<5%)、癲癇發作(<5%)
皮膚科:皮炎(≥5%)、傷口分泌物增多(≥5%)、盜汗(≥>5%)、瘙癢(≥5%)、蜂窩織炎(<5%)
內分泌代謝:高鉀(≥5%)、低磷(≥5%)、體重減輕(≥5%)
胃腸道:腹脹(≥5%)、便秘(≥5%)、食慾減退(≥5%)、消化不良(≥5%)、口腔黏膜潰瘍(≥5%)、食慾不振(<5%)、胰腺炎(<5%)
泌尿生殖系統:血尿(≥5%)、尿路感染(≥5%)
血液和腫瘤:骨髓抑制(<5%;包括再生障礙性貧血)、發熱性中性粒細胞減少(<5%)、出血(<5%;伴有血小板減少)、全血細胞減少(<5%)
肝:肝功能不全(>5%),血清ALT升高(<5%),血清AST升高(<5%)
超敏反應:超敏反應(<5%)
免疫:器官移植排斥反應(6%-9%)
感染:念珠菌病(≥5%;包括口腔念珠菌病)、流感(≥5%)、傷口感染(≥5%)、敗血症(<5%)
神經肌肉和骨骼:關節痛(≥5%)、背痛(≥5%)、肌肉痙攣(≥>5%)、肌痛(≥5%)、虛弱(≥5%)、肢體疼痛(<5%)
眼科:眼痛(>5%),黃斑水腫(<5%)
耳:耳聾(<5%)
腎:肌酐清除率下降(>5%),腎功能損害(>5%),腎功能衰竭(<5%)
呼吸系統:咳嗽(≥5%)、呼吸困難(≥5%)、咽炎(≥5%;含鼻咽炎)、上呼吸道感染(≥5%)
其他:術後並發症(≥5%)、術後疼痛(<5%)、傷口裂開(<5%)
頻率未定義:泌尿生殖系統:生育率降低
< 1%
粒細胞缺乏症,過敏反應,粒細胞減少症
禁忌:
對纈更昔洛韋、更昔洛韋或藥品中任何其他成分有過敏反應的患者不能應用鹽酸纈更昔洛韋片
注意事項:
急性腎功能衰竭:可能發生急性腎功能衰竭,確保足夠的水合作用,接受伴隨的腎毒性藥物的患者謹慎使用。
血液病:嚴重的白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、全血細胞減少和骨髓衰竭,包括再生障礙性貧血。可能在治療期間的任何時候發生,並隨著持續使用而惡化;細胞計數通常在停止治療的3-7天內開始恢復。絕對中性粒細胞計數<500細胞/MM3,血小板計數<25000/m3,或血紅蛋白<8 g/dl者,不使用;在存在骨髓抑制、細胞減少症或接受骨髓抑製藥物/輻射的患者中慎用。在基線檢查時和治療期間經常監測CBC和血小板計數,特別是嬰兒和腎損害患者、先前藥物引起的白細胞減少症患者和治療開始時中性粒細胞計數<1000細胞/mm3的患者。
致癌性/致畸性:可能會暫時或永久抑制精子生成和抑制生育能力;有可能導致人類出生缺陷和癌症。由於其致畸性,女性應在開始妊娠前接受妊娠試驗,並在治療期間和治療後30天內使用有效避孕;男性應在治療期間和治療後90天內使用屏障避孕。
腎損害:腎功能受損患者慎用;需要調整劑量。
老年人:急性腎功能衰竭可能發生在有或不存在腎損害的老年患者中,謹慎使用並根據腎功能調整劑量。
肝移植受者:不適用於肝移植患者(試驗中觀察到與口服更昔洛韋相比,組織浸潤性鉅細胞病毒(CMV)的發病率更高)。
兒科:兒科患者的首選劑型是口服液;但是,只要計算出的劑量在可用片劑強度(450毫克)的10%以內,就可以使用鹽酸纈更昔洛韋片。應用鹽酸纈更昔洛韋片治療先天性鉅細胞病毒病尚未得到評價。
苯甲醇和苯甲酸鈉;苯甲酸(苯甲酸)是芐基醇的代謝物;大量芐醇(99毫克/公斤/天)與新生兒潛在的致命毒性(喘氣綜合徵)有關;“喘息綜合徵”包括代謝性酸中毒、呼吸窘迫、喘息、中樞神經系統功能障礙(包括抽搐、顱內出血)、低血壓和心血管衰竭;一些數據表明苯甲酸鹽取代了蛋白質結合部位的膽紅素;避免或新生兒慎用含苯甲醇衍生物的劑型。
貯藏:
口服溶液
在20°C至25°C(68°F至77°F)的溫度下儲存乾粉;允許偏離15°C至30°C(59°F至86°F)。
將重組口服液儲存在2°C至8°C(36°F至46°F)的溫度下;不要冷凍。
49天后丟棄任何未使用的藥物。
片劑
在20°C至25°C(68°F至77°F)下儲存;允許偏離15°C至30°C(59°F至86°F)。
作用機制:
鹽酸纈更昔洛韋片是更昔洛韋的左旋纈氨酰酯(前體藥物),口服後被小腸和肝內的酯酶迅速轉化成更昔洛韋。更昔洛韋是一個合成的2’-脫氧鳥苷的類似物,它在體外和體內都可以抑制皰疹病毒的複制。敏感的人類病毒包括人類鉅細胞病毒(HCMV),單純皰疹病毒-1和單純皰疹病毒-2(HSV-1,HSV-2),人皰疹病毒-6,7,8(HHV-6,7,8),EB病毒,水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)和乙型肝炎病毒。在被鉅細胞病毒(CMV)感染的細胞中,更昔洛韋首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成單磷酸更昔洛韋。再被細胞內的蛋白激酶進一步磷酸化成三磷酸更昔洛韋,然後在細胞內被緩慢代謝。移除細胞外的更昔洛韋後,在HSV或HCMV感染的細胞中的更昔洛韋的半衰期分別是18小時和6~24小時。由於磷酸化很大程度地依賴病毒的蛋白激酶,所以更昔洛韋的磷酸化優先發生在被病毒感染的細胞。
更昔洛韋抑制病毒的活性主要通過抑制病毒DNA的合成:
(a)競爭性抑制病毒DNA聚合酶,使脫氧三磷酸鳥苷不能結合到DNA上,
(b)三磷酸更昔洛韋結合到病毒DNA上使DNA鏈的延長終止或受限制。在體外更昔洛韋對鉅細胞病毒(CMV)抗病毒作用的IC50(“反應”被抑制一半時抑製劑的濃度)範圍為0.14μM(0.04ug/ml)到14μM(3.5ug/ml)。
安全與療效:
美國食品和藥物管理局(FDA)批准增加使用鹽酸纈氨昔洛韋在鉅細胞病毒(CMV)疾病高風險的成年腎移植患者中。補充批准是基於使用鹽酸纈氨昔洛韋進行更長期預防性治療的數據,將高危成人腎移植患者的CMV疾病發病率從36.8%(接受100天治療的患者)降低至16.8%(對於接受治療的患者)在接受移植腎後一年的時間為200天)(p <0.0001).1.2高危腎移植患者預防性延長時,鹽酸纈氨昔洛韋的總體安全性沒有變化。
臨床上鹽酸纈更昔洛韋片的抗病毒作用通過治療AIDS患者合併新診斷的視網膜炎得到證實(臨床研究WV15376)。應用鹽酸纈更昔洛韋片治療4週後CMV病毒的檢出率從46%(32/69)降低到7%(4/55)。
在感染CMV視網膜炎的艾滋病(AIDS)病人中進行的鹽酸纈更昔洛韋片的臨床研究表明,鹽酸纈更昔洛韋片和靜脈注射更昔洛韋對CMV視網膜炎的誘導治療療效相當。研究中,新診斷的CMV視網膜炎病人被隨機分配到鹽酸纈更昔洛韋片組或靜脈更昔洛韋組進行誘導治療。在第4週時兩組中CMV視網膜炎有進展的病人比例相同。在誘導治療後,該研究中的兩組病人都繼續接受鹽酸纈更昔洛韋片每天900mg的維持治療。在分別接受鹽酸纈更昔洛韋片或靜脈更昔洛韋誘導治療後用鹽酸纈更昔洛韋片維持治療的病人中,從隨機到CMV視網膜炎惡化的平均時間(中位時間)為:226(160)天和219(125)天。