萊特莫韋

通用名：萊特莫韋片

商品名：Prevymis

全部名稱：萊特莫韋片，來特莫韋，Prevymis，letermovir

適應症：

用於鉅細胞病毒（CMV）血清反應陽性的異基因造血幹細胞移植（allo-HSCT）成人受者（R+），用於預防CMV的重新激活及感染疾病。

用法用量：

每天口服一次480mg。

不良反應：

最常見的不良反應：

噁心，腹瀉，嘔吐，外周性水腫，咳嗽，頭痛，疲勞，腹痛和。

禁忌：

匹莫齊特同時服用。

匹伐他汀和辛伐他汀聯合給藥。

環孢素同時服用。

注意事項：

藥物相互作用引起不良反應或降低療效：萊特莫韋與某些藥物配伍可能有潛在相互作用,引起嚴重不良反應或降低療效:如與抗心律失常藥鹽酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride),抗凝血藥華法林鈉 (warfarin sodium),抗驚厥藥苯妥英鈉 (phenytoin sodium),抗糖尿病藥二甲雙胍、格列本脲 (glyburide)、瑞格列奈(repaglinide)和酒石酸羅格列酮(rosiglitazone tartrate),抗真菌藥伏立康唑(voriconazole),抗微生物藥利福平(rifampin),抗精神病藥哌莫齊特(pimozide)、麥角生物鹼、麥角胺咖啡因(ergotamine),酒石酸雙氫麥角胺(dihydroergotamine tartrate),HMG-COA還原酶抑製藥(羥甲基戊二酰輔酶a還原酶抑製藥(hydroxy methylglutaryl coenzyme a,HMG-COA reductase inhibitor)、阿托伐他汀鈣(atorvastatin calcium)、匹伐他汀鈣(pitavastatin calcium)、辛伐他汀(simvastatin)、氟伐他汀鈉(fluvastatin sodium)、洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀鈉 (pravastatin sodium)和瑞舒伐他汀鈣(rosuvastatin calcium),免疫抑製藥環孢素(cyclosporine)、西羅莫司(sirolimus)和他克莫司(tacrolimus),質子泵抑製藥奧美拉唑(omeprazole)和泮托拉唑鈉(pantoprazole sodium)等口服製劑伍用。

妊娠用藥：尚無足夠的人用數據能評估萊特莫韋對妊娠婦女的風險性。動物生殖研究表明,給孕大鼠於妊娠的第6~17天餵飼萊特莫韋0,10,50或250 mg·kg-1·d-1,觀察到250 mg·kg-1·d-1劑量組,按AUC估算,約11倍RHD,出現胚胎髮育毒性、骨骼畸形和臍帶縮短。此外,母體毒性致胎兒體質量下降和骨骼畸形,劑量為50 mg·kg-1·d-1,約3倍RHD,無胚胎毒性;孕兔在妊娠第6~20天分別餵飼0,25,75或225 mg·kg-1·d-1,225 mg·kg-1·d-1劑量組約2倍RHD,出現胚胎髮育毒性,包括自然流產,胚胎植入後丟失率增加和骨骼畸形,而75 mg·kg-1·d-1,略小於RHD,無胚胎毒性。孕大鼠在產前妊娠第6天或產後哺乳第22天,分別餵飼0,10,45 或180 mg·kg-1·d-1,180 mg·kg-1·d-1劑量組,約2倍RHD,23只孕母鼠於產後或哺乳的第4天,有5只出現死胎或母鼠疏忽而致總產仔數減少,存活的子代耳廓展開,體質量下降,雌小鼠陰道口發育遲緩;45 mg·kg-1·d-1劑量組,約類似於RHD,無胚胎毒性。

哺乳期用藥：尚不清楚;萊特莫韋是否存在於人乳汁中,對乳汁的產生或餵養嬰兒的影響。給哺乳大鼠在產後哺乳期第10天,靜脈注射萊特莫韋10 mg·kg-1,於產後哺乳第21天仍可在護理幼鼠的母鼠血中檢測到萊特莫韋,是否哺乳喂養嬰兒應權衡哺乳嬰兒健康發育及母親臨床治療的需要,以及來自萊特莫韋或母親病情可能嬰兒潛在的不良影響。

有生殖潛力的男女患者用藥：尚無數據表明萊特莫韋對人的生育能力產生影響,但雄鼠的生殖試驗已觀察到有睾丸毒性,將降低生育能力。

腎損傷患者用藥：CLcr>10 mL·(min)-1,無需調整劑量,晚期腎病患者,CLcr<10 mL·(min)-1及正在血液透析的患者,其藥動學參數尚不清楚,暫不推薦用藥。 CLcr<50 mL·(min)-1的患者接受靜脈注射萊特莫韋,其輔料羥丙基β-環糊精複合物可能蓄積在腎小管中,應密切監控患者血清肌酐水平。

肝損傷患者用藥：輕度肝損傷患者(Child-Pugh Class A級) 或中度肝損傷患者(Child-Pugh Class B級)無需調整劑量,不推薦用於嚴重肝損傷患者(Child-Pugh Class C級)

貯藏：

儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）;允許在15°C至30°C（59°F至50°C）的偏移86°F）

存放在原裝紙箱中以防止暴露在光線下。

作用機制：

letermovir是一種抗病毒藥物，屬於一類新的非核苷類CMV抑製劑（3,4-二氫喹唑啉），通過靶向病毒終止酶（terminase）複合物抑制病毒的複制。

安全與療效：

數據顯示，與安慰劑組相比，letermovir 治療組有顯著更低比例的患者在移植後 24 週內出現臨床意義的 CMV 感染(37.5%[n=122/325] vs 60.6%[n=103/170];治療差異：-23.5%[95%CI:-32.5，-14.6];單側檢驗 p<0.0001)，達到了主要療效終點。此外，letermovir 預防性治療與移植後 24 週內更低的全因死亡率相關(9.8%[n=32/325] vs 15.9%[n=27/170];log-rank 檢驗 p =0.0317)。