雷沙吉蘭

雷沙吉蘭（rasagiline）說明書
通用名：雷沙吉蘭
商品名：安齊來
全部名稱：雷沙吉蘭，安齊來，rasagiline， AZILECT

適應症：
適用於原發性帕金森病患者的單藥治療，以及伴有劑末波動患者的聯合治療（與左旋多巴合用）。

用法用量：
口服，無論是否與左旋多巴聯合用藥，用量均為1mg每日一次。
服用本品不受進食影響。
老年人：無需調整劑量
兒童：由於缺乏安全性和有效性資料，本品不推薦用於兒童和青少年。
肝功能損害患者：本品禁用於重度肝功能損害患者。雷沙吉蘭應避免用於中度肝損害患者。輕度肝功能不全患者開始使用雷沙吉蘭時應謹慎。如果患者的肝功能損害由輕度進展為中度時，應停止服用雷沙吉蘭。
腎功能損害患者：無需調整劑量。

不良反應：
> 10％
EPS（運動障礙/肌張力障礙）（18％）
頭痛（14％）
噁心（10-12％）

1-10％
體位性低血壓（6-9％）
便秘（4-9％）
減肥（2-9％）
關節痛（7％）
消化不良（7％）
口乾症（2-6％）
抑鬱症（5％）
下降（5％）
流感樣綜合症（5％）
幻覺（4-5％）
結膜炎（3％）
發燒（3％）
胃腸炎（3％）
鼻炎（3％）
關節炎（2％）
挫傷（2％）
不適（2％）
頸部疼痛（2％）
感覺異常（2％）
眩暈（2％）

<1％
CVA
MI
捆綁分支塊
胃腸道出血

禁忌：
與哌替啶，曲馬多，美沙酮和MAOI，包括其他選擇性MAO-B抑製劑共同給藥會增加5-羥色胺綜合徵的風險; 在停用雷沙吉蘭和開始用這些藥物治療之間應該至少停留14天
與聖約翰草（貫葉金絲桃）和環苯扎林共同給藥
與右美沙芬合用，因為有精神病發作或奇怪行為的風險

注意事項：
推薦劑量可能導致高血壓（包括嚴重的高血壓綜合徵）
可能加劇高血壓; 抗高血壓藥物可能需要調整劑量
可能引起低血壓，尤其是直立性
與抗抑鬱藥一起使用時可能導致5-羥色胺綜合徵
在日常生活活動中報告的白天嗜睡和嗜睡
可能導致或加劇運動障礙; 降低左旋多巴劑量可減輕或消除這種副作用
報告了幻覺和精神病樣行為
報告了衝動控制/強迫行為; 病例報告描述了對賭博的強烈衝動，性慾增加，強烈要求花錢或暴飲暴食的患者
據報導，隨著藥物的快速劑量減少，戒斷 – 出現高熱和混淆，增加中樞多巴胺能基調; 其特徵是溫度升高，肌肉僵硬，意識改變和自主神經不穩定
患有帕金森病的患者發生黑色素瘤的風險比一般人群高2至6倍; 不清楚這是由於疾病還是其他因素（如藥物治療）; 經常和定期監測黑色素瘤。

貯藏：
密封保存。

作用機制：
雷沙吉蘭為不可逆性，選擇性MAO-B抑製藥，與司來吉蘭結構相似。本藥對MAO-B的抑製作用比對MAO-A的作用強大約100倍，MAO為一種參與腦內多巴胺代謝性降解的酶，該酶受抑後，多巴胺的傳遞信號增強，對帕金森病有益，也可增強左旋多巴的作用。在體外，本藥和司來吉蘭對MAO-B的抑製作用強度相近，而在體內的抑制強度要比司來吉蘭高3-15倍。
本藥口服後在胃腸道吸收迅速，達峰時間約為1小時(單用)、30~45分鐘(與左旋多巴合用)，持續時間6週。口服生物利用度約36%，蛋白結合率為88%~94%，可通過血-腦脊液屏障，分佈容積為87L，在肝臟廣泛代謝，代謝物為1-氨基二氫化茚(有活性)、3-羥基-N-炔丙基-1-氨基茚及3-羥基-1-氨基茚。代謝產物主要隨尿排泄，部分隨糞便排泄，不到1%的給藥量以原形隨尿排泄，半衰期為0.6~2小時。

療效和安全：
有3項為期18~26週的隨機對照臨床試驗證實了雷沙吉蘭的安全性和有效性。一項研究納入404例早期帕金森病患者，評定量表表明，與安慰劑組相比，接受雷沙吉蘭治療患者病情出現惡化的機率明顯縮小。另兩項研究在1100多例較晚期帕金森病患者中比較了雷沙吉蘭聯合安慰劑或左旋多巴治療患者，其每天的功能和活動受限時間明顯縮短。