恩格列淨

通用名：恩格列淨

商品名稱：Jardiance

全部名稱：恩格列淨，歐唐靜，Empagliflozin，Jardiance

適應症：

適用於治療2型糖尿病。

與鹽酸二甲雙胍聯合使用

當單獨使用鹽酸二甲雙胍仍不能控制血糖時，恩格列淨可與鹽酸二甲雙胍聯合使用，在飲食和運動基礎上2型糖尿病患者的血糖控制。

與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用

當鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用仍不能控制血糖時，恩格列淨可與鹽酸二甲雙胍和磺脲類藥物聯合使用，在飲食和運動基礎上2型糖尿病患者的血糖控制。

用法用量：

推薦劑量為10毫克，每天早晨一次，空腹或進食後給藥。耐受恩格列淨的病人，劑量可增加到25毫克。

腎損害患者

開始使用恩格列淨前建議評估腎功能，之後應定期評估。 eGFR（腎小球濾過率）低於45mL/min/1.73㎡的患者不應使用恩格列淨。 eGFR高於或等於45mL/min/1.73㎡的患者不需要調整劑量。如果eGFR持續低於45mL/min/1.73㎡，應停用恩格列淨。

肝損害患者

肝損害患者不需要調整劑量。重度肝損害患者的恩格列淨暴露增加。重度肝損害患者的治療經驗有限，因此，不建議該部分人群使用。

不良反應：

>10%

泌尿生殖系統：尿路感染（9%；女性：18%；男性：4%）

1%—10%

內分泌和代謝：血脂異常（4%），口渴增加（2%）

胃腸道：噁心（2%）

泌尿生殖系統：尿量增加（3%）

血液學和腫瘤學：紅細胞壓積增加（3%-4%）

感染：泌尿生殖道真菌感染（2%-6%）

頻率未定義：內分泌和代謝：低密度脂蛋白膽固醇升高

<1%

上市後或病例報告：急性腎功能衰竭，血管水腫，估計GFR（eGFR）（腎小球濾過率）降低，過敏反應，低血容量，血清肌酐升高，酮症酸中毒，壞死性筋膜炎（會陰）、包莖、腎盂腎炎、皮疹、尿路感染伴敗血症、蕁麻疹

禁忌：

對恩格列淨或其任何成分有嚴重過敏史

重度腎損害、終末期腎髒病或透析

注意事項：

骨折：在一些臨床試驗中，觀察到其他SGLT-2抑製劑增加了骨折的發生率。然而，對恩格列淨試驗數據的薈萃分析並沒有顯示骨折風險增加。

生殖道真菌感染：可能增加生殖道真菌感染的風險（如外陰陰道真菌感染、外陰陰道念珠菌病、外陰陰道炎、念珠菌性龜頭炎、龜頭炎）。有這些感染史的患者或未割包皮的男性風險更大。

超敏反應：已觀察到超敏反應（如血管水腫、皮膚、蕁麻疹）；如果發生超敏反應，應立即停止，並按指示進行治療。對恩格列淨有嚴重過敏者禁用。

低血壓：可因血管內容量減少引起症狀性低血壓，尤其是腎功能損害（即eGFR<60 mL/min/1.73㎡）、老年人、服用其他降壓藥患者（如利尿劑、ACE抑製劑、血管緊張素受體阻滯劑[ARBs]）或收縮壓低的患者。評估有低血壓風險的患者在開始治療前的容量狀態，如果耗盡，進行糾正；監測開始治療後低血壓的症狀和體徵。

酮症酸中毒：1型和2型糖尿病患者接受鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑製劑治療後出現酮症酸中毒（一些致命）病例；在某些病例中，患者出現正常或輕度血糖升高（<250 mg/dL）。在開始治療之前，考慮可能導致酮症酸中毒的危險因素（如胰腺胰島素缺乏、胰島素劑量減少或停用、熱量限制、酗酒、大量運動、心肌梗死、中風、嚴重感染、手術、任何其他極端壓力事件）。美國臨床內分泌學家協會和美國內分泌學學院建議，在可能導致糖尿病酮症酸中毒的事件發生之前，至少24小時內考慮不使用SGLT-2抑製劑，而其他人則建議3至5天不使用SGLT-2抑製劑。出現噁心、嘔吐、腹痛、全身不適或呼吸急促的患者應立即評估酮症酸中毒；如果懷疑酮症酸中毒，應停止治療並立即治療。

脂質異常：可引起低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高；監測LDL-C並根據需要治療。

壞死性筋膜炎：會陰壞死性筋膜炎（福涅爾壞疽）是一種罕見但嚴重且可能致命的感染，在接受恩格列淨治療的患​​者中已有報導。評估因壞死性筋膜炎而出現發熱或不適、生殖器或肛周疼痛、壓痛、紅斑或腫脹的患者。對出現壞死性筋膜炎的患者停止治療並立即開始治療。

腎臟影響：已有急性腎損傷的報告。在開始之前，考慮急性腎損傷的危險因素（例如，低血容量、慢性腎功能不全、心力衰竭、聯合用藥（例如，利尿劑、血管緊張素轉換酶抑製劑、血管緊張素受體阻滯劑或非甾體抗炎藥）的使用）。在減少口服量或液體流失的情況下暫時停止使用；如果發生急性腎損傷，則停止使用。腎功能的其他異常（eGFR降低，血清肌酐升高）和與腎功能相關的不良反應可能發生。在EMPA-REG結果研究中，給藥恩格列淨導致eGFR（腎小球濾過率）早期下降，約4週後趨於穩定。開始治療前和治療期間定期評估腎功能。

尿路感染：已報告嚴重的尿路感染，包括尿膿毒症和腎盂腎炎，需要住院治療；用SGLT-2抑製劑治療會增加尿路感染（UTI）的風險；監測UTI的症狀和體徵，並根據需要進行治療。

吸收改變：由於胃旁路和袖狀胃切除術引起的解剖和轉運改變，吸收可能改變。

脫水：在開始治療前評估、糾正和維持術後液體需求和容量狀態，並在治療期間密切監測患者；出現容量衰竭和相關不良事件（如低血壓、直立性低血壓、暈厥）。胃分流術、袖狀胃切除術和胃束帶術後液體攝入可能更困難。

糖尿病酮症酸中毒：術前3-5天停止治療。術後評估容量狀態、熱量攝入和糖尿病治療的需要，如果2型糖尿病緩解，​​則停止抗糖尿病藥物治療。據報導，1型和2型糖尿病患者服用SGLT-2抑製劑後出現酮症酸中毒。在某些情況下，血糖正常或輕度升高（<250 mg/dL）。危險因素包括胰島素顯著降低、熱量限制、手術壓力和感染。

腎功能損害：在腎功能損害時，血糖療效可能降低。開始治療前和治療期間定期評估腎功能。嚴重腎功能損害（eGFR<30ml/min/1.73㎡）、ESRD（終末期腎病）和透析患者禁用。根據製造商的說法：eGFR<45ml/min/1.73㎡的患者不應使用恩格列淨，當eGFR持續<45ml/min/1.73㎡時應停止。在EMPA-REG結果試驗中，恩格列淨降低了eGFR≥30ml/min/1.73㎡的糖尿病患者發生偶發性或惡化性腎病（次要終點）的機率以及接受標準護理的高心血管風險。事後分析表明，在基線腎功能損害的患者中，腎臟益處可能持續存在（eGFR 30至<60ml/min/1.73㎡）。一項額外的事後分析顯示，eGFR 30至<45、45至<60和≥60ml/min/1.73㎡的亞組間心血管死亡率是一致的。然而，進一步的試驗可能是必要的，以確定是否能改善腎損害患者的預後。

藥物與藥物相互作用：可能存在顯著的相互作用，需要劑量或頻率調節、額外的監測和/或替代療法的選擇。

老年人：老年患者血管內容量衰竭、腎功能損害和尿路感染的風險可能增加。

妊娠：根據動物數據顯示存在腎臟不良反應，不建議在妊娠中期及晚期使用本品。妊娠婦女使用本品的數據有限，不足以確定與藥物相關的重大出生缺陷及流產風險。妊娠期糖尿病控制不佳會對母親及胎兒造成風險。

疾病相關母體和/或胚胎/胎兒風險：妊娠期糖尿病控制不佳會增加母體出現糖尿病酮症酸中毒、先兆子癇、自然流產、早產、死產及分娩並發症的風險。糖尿病控制不佳會增加胎兒出現重大出生缺陷、死產及巨大兒相關發病的風險。

兒童用藥：尚未建立本品在年齡小於18歲的兒科患者中的安全性和有效性。

哺乳期：恩格列淨可隨哺乳大鼠的乳汁分泌。由於人類腎臟成熟是在子宮內和生後前2年內（可能發生哺乳期暴露）完成的，因此可能對人類腎臟發育造成風險。由於接受本品的哺乳期嬰兒有可能發生嚴重不良反應，因此應告知女性，不建議在哺乳期使用本品。

適用範圍：不適用於糖尿病酮症酸中毒或1型糖尿病患者。

貯藏：

儲存於25°C（77°F）；允許在15°C至30°C（59°F至86°F）之間偏移。

作用機制：

鈉葡萄糖共轉運體2（SGLT-2）是將腎小球濾液中的葡萄糖重吸收進入血液循環的主要轉運蛋白。恩格列淨是一種SGLT2抑製劑，通過減少腎臟的葡萄糖重吸收，降低腎糖閾，促進葡萄糖從尿液排出。

安全與療效：

恩格列淨安全性良好，可以減少糖尿病患者的心血管事件風險以及腎病進展，是全球首個經大型心血管結局研究（EMPA-REG OUTCOME®）證實能降低心血管死亡風險的2型糖尿病藥物。

在一項隨機、開放標籤、為期78週的研究中得到了驗證，鈉葡萄糖共同轉運體2按捺劑恩格列淨可持續改善血糖和減輕體重，其低血糖風險較低，但生殖系統感染風險較高。該研究為兩項為期12週的恩格列淨盲性研究的延少研究，恩格列淨應用劑量為10 mg或25 mg，部份患者同時用二甲雙胍，兩個對照組分別用二甲雙胍或西他列汀+二甲雙胍。總隨訪90週時，恩格列淨兩組、二甲雙胍組和西他列汀組HbA1c（糖化血紅蛋白）程度依次降低0.34%-0.63%、0.56%和0.40%;體重依次減輕2.2-4.0 kg、1.3 kg和0.4 kg。恩格列淨兩組的不良反應發生率為63.2%-74.1%，二甲雙胍組或西他列汀組發生率為69.7%，但大多數不良反應為輕中度。四組的低血糖發生率均很低，且無嚴重低血糖發作。

大量的醫學循證證據證實，恩格列淨可快速排糖，強效降糖，平穩控糖，同時改善β細胞功能，同時還可減輕體重，源於脂肪的減少，減少肝臟脂肪等額外獲益，安全性良好，是目前國內外權威指南推薦的優選降糖藥，是T2DM（2型糖尿病）患者的理想選擇。據悉，恩格列淨（歐唐靜®）於近期贏得了2018年國際蓋倫獎（Prix Galien International 2018） “最佳藥品”大獎。在全球範圍內，該獎項被認為相當於製藥研究與創新領域的諾貝爾獎。