西他列汀/二甲雙胍緩釋片

通用名：西他列汀/二甲雙胍緩釋片

商品名：Janumet XR

全部名稱：西他列汀/二甲雙胍緩釋片，Janumet XR，sitagliptin and metformin HCl

適應症：

JANUMET XR是一種二肽基肽酶-4（DPP-4）抑製劑和雙胍類組合產品，當用西格列汀和二甲雙胍緩釋劑治療適當時，可用作飲食和運動的輔助劑，以改善2型糖尿病患者的血糖控制。

使用的重要限制：

不用於治療1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒。

尚未研究過有胰腺炎病史的患者。

用法用量：

根據患者當前的治療方案個性化JANUMET XR的起始劑量。

根據有效性和耐受性調整劑量，同時不超過100mg西格列汀和2000mg二甲雙胍緩釋劑的最大推薦日劑量。

每日一次，最好在晚上用餐。逐漸升高劑量以減少二甲雙胍引起的胃腸道反應。

開始前，評估腎功能與估計腎小球濾過率（eGFR）

不要用於eGFR低於30mL/min/1.73m2的患者。

如果eGFR低於30mL/min/1.73m2，則停止使用。

對於eGFR在30-45mL/min/1.73m2之間的患者，不建議引發。

如果eGFR低於45mL/min/1.73m2，評估繼續的風險/收益。

如果eGFR降至45mL/min/1.73m2以下，則將西他列汀的劑量限制為每日一次50mg。

JANUMET XR可能需要在碘化造影成像程序時或之前停用。

規格：

(50/1000)毫克/片

不良反應：

在≥5％的患者中報導的最常見的不良反應同時開始使用西格列汀和二甲雙胍，並且比使用安慰劑的患者更常見的是腹瀉，上呼吸道感染和頭痛。

在使用西他列汀聯合磺脲類和二甲雙胍治療的患者中，≥5％報告的不良反應比使用磺脲類和二甲雙胍聯合使用安慰劑的患者更常見的是低血糖和頭痛。

在使用西他列汀聯合胰島素和二甲雙胍≥5％的患者中報導的低血糖症是唯一不良反應，並且更常見的情況是使用安慰劑聯合胰島素和二甲雙胍治療的患者。

禁忌：

嚴重腎損傷：eGFR低於30mL/min/1.73m2。

代謝性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒。

對JANUMET XR或其組分之一的嚴重過敏反應（例如，過敏反應或血管性水腫）的歷史。

注意事項：

已有關於急性胰腺炎的上市後報告，包括用西格列汀治療的患者中的致命性和非致命性出血性或壞死性胰腺炎。如果懷疑胰腺炎，應立即停止JANUMET XR。

使用DPP-4抑製劑類別的其他兩名成員觀察到心力衰竭。在已知有心力衰竭風險因素的患者中考慮JANUMET XR的風險和益處。監測患者的體徵和症狀。

在使用西格列汀治療的患者中有急性腎功能衰竭的上市後報告，有時需要透析。在啟動JANUMET XR之前，至少每年一次評估腎功能。

維生素B12缺乏症：二甲雙胍可能會降低維生素B12水平。每年測量血液學參數。

當與胰島素促分泌素（例如磺酰脲）或與胰島素一起使用時，可能需要較低劑量的胰島素促分泌素或胰島素以使低血糖風險最小化。

已有關於西格列汀治療的患者出現嚴重過敏反應和過敏反應的上市後報告，如過敏反應，血管性水腫和包括史蒂文斯 - 約翰遜綜合徵在內的剝脫性皮膚病。在這種情況下，應立即停止JANUMET XR，評估其他潛在原因，進行適當的監測和治療，並開始替代治療糖尿病。

在服用DPP-4抑製劑的患者中已經報導了嚴重的並且失能的關節痛。考慮作為嚴重關節疼痛的可能原因，並酌情停用藥物。

有報導稱大皰性類天皰瘡需要住院治療服用DPP-4抑製劑的患者。告訴患者報告水皰或糜爛的發展。如果懷疑大皰性類天皰瘡，請停止JANUMET XR。

尚未有任何臨床研究建立JANUMET XR降低大血管風險的確鑿證據。

貯藏：

在20-25°C（68-77°F）的溫度下儲存，允許偏離溫度15-30°C（59-86°F）。

作用機制：

JANUMET XR片劑結合了兩種抗高血糖劑與補充作用機制，以改善2型糖尿病成人血糖控制：西他列汀，二肽基肽酶-4（DPP-4）抑製劑和鹽酸二甲雙胍緩釋片，雙胍成員類。

西他列汀

西他列汀是一種DPP-4抑製劑，通過減緩腸促胰素激素的失活，在2型糖尿病患者中發揮作用。西他列汀增加活性完整激素的濃度，從而增加和延長這些激素的作用。腸促胰素（包括胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP））在一天內被腸釋放，並且水平響應於膳食而增加。這些激素被DPP-4酶快速滅活。腸促胰島素是參與葡萄醣體內平衡的生理調節的內源系統的一部分。當血糖濃度正常或升高時，GLP-1和GIP通過涉及環AMP的細胞內信號傳導途徑增加胰腺β細胞的胰島素合成和釋放。 GLP-1還降低胰腺α細胞的胰高血糖素分泌，導致肝葡萄糖產生減少。通過增加和延長活性腸降血糖素水平，西格列汀以葡萄糖依賴性方式增加胰島素釋放並降低循環中的胰高血糖素水平。西他列汀表現出對DPP-4的選擇性，並且在濃度接近來自治療劑量的濃度時不在體外抑制DPP-8或DPP-9活性。

鹽酸二甲雙胍

二甲雙胍是一種雙胍類藥物，可改善2型糖尿病患者的血糖控制，降低基礎和餐後血糖。二甲雙胍降低肝臟葡萄糖產量，減少腸道對葡萄糖的吸收，並通過增加外周葡萄糖的吸收和利用來改善胰島素敏感性。二甲雙胍不會在2型糖尿病患者或健康受試者中產生低血糖，除非在某些情況下[見警告和注意事項]，並且不會引起高胰島素血症。使用二甲雙胍治療時，胰島素分泌保持不變，而空腹胰島素水平和全天血漿胰島素反應可能實際上降低。

安全與療效：

FDA批准Janumet XR是基於一項臨床生物等效性研究的結果，該研究顯示應用Janumet XR與相應劑量的這兩種藥物——西他列汀和緩釋二甲雙胍聯用的效果相當。緩釋二甲雙胍與速釋二甲雙胍等效。

據默克公司稱，西他列汀與二甲雙胍聯合用藥所能使血紅蛋白A1c(HbA1c)水平降低的程度大於西他列汀或二甲雙胍單獨用藥。在一項對1,091例通過飲食和運動療法未能充分控制血糖的2型糖尿病患者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照的析因研究中，在24週時，速釋型二甲雙胍與西他列汀聯合用藥、每日2次治療組的HbA1c水平相對於安慰劑對照組降低。西他列汀100 mg、每日1次+速釋型二甲雙胍2000 mg、每日1次治療組(n=178)基線時的平均HbA1c水平為8.8%，安慰劑調整的平均降幅為2.1%(P<0.001)。該研究的其他小組安慰劑調整的平均HbA1c降幅分別為1.6%(西他列汀100 mg、每日1次+速釋型二甲雙胍1000 mg、每日1次治療組，n=183)、1.3%(速釋型二甲雙胍2000 mg、每日1次治療組，n=177)，1.0%(速釋型二甲雙胍1000 mg、每日1次治療組，n=178)及0.8%(西他列汀治療組，n=175)(所有治療組vs. 安慰劑組：P<0.001)。在24週時，初始治療方案為西他列汀100 mg、每日1次+速釋型二甲雙胍2000 mg、每日1次的患者中有66%達到美國糖尿病學會(ADA)設定的目標血紅蛋白A1c水平<7%，而採用速釋型二甲雙胍2000 mg、每日1次單藥治療組中有38%的患者達到此目標。在該研究的其他小組中，西他列汀100 mg、每日1次+速釋型二甲雙胍1000 mg、每日1次聯合治療組有43%、速釋型二甲雙胍1000 mg、每日1次治療組有23%、西他列汀治療組有20%的患者達到了ADA設定的血紅蛋白A1c<7%的目標水平。