度拉糖肽

通用名稱：度拉糖肽注射液

商品名稱：度易達®，TRULICITY®

英文名稱：Dulaglutide Injection

全部名稱：度拉糖肽注射液、度易達®、TRULICITY®、Dulaglutide Injection

【適應症】

本品適用於成人2型糖尿病患者的血糖控制： 單藥治療 僅靠飲食控制和運動血糖控制不佳的患者。 聯合治療 在飲食控制和運動基礎上，接受二甲雙胍、或磺脲類藥物、或二甲雙胍聯合磺脲類藥物治療血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者。

【用法用量】 

本品的推薦起始劑量為0.75mg每週一次。為進一步改善血糖控制，劑量可增加至1.5mg每週一次。最大推薦劑量為1.5mg每週一次。 當在二甲雙胍基礎上加用度拉糖肽時，可繼續二甲雙胍的當前劑量。當在磺脲類藥物治療的基礎上加用度拉糖肽時，應當考慮減少磺脲類藥物的劑量，以降低低血糖的風險（參見【不良反應】和【注意事項】）。 

使用度拉糖肽時，不需要進行血糖自我監測。可能需要進行血糖自我監測來調整磺脲類藥物的劑量。 腎功能損害患者 輕度、中度或重度腎功能損害患者無需進行劑量調整（eGFR在15～90mL/min/1.73 m2之間）。在終末期腎病患者（<15ml/min/1.73 m2）中的治療經驗非常有限，因此不推薦度拉糖肽用於此類人群（參見【臨床試驗】和【藥代動力學】）。

肝功能損害患者 

肝功能損害患者無需進行劑量調整。 

老年患者

無需根據患者年齡進行劑量調整（參見【藥代動力學】）。然而，在年齡≥75歲患者中的治療經驗非常有限。 

兒科人群

目前尚無度拉糖肽在18歲以下兒童中的安全性和有效性數據。 

【給藥方法】

度拉糖肽經皮下注射給藥，部位可選擇腹部、大腿或上臂。不能靜脈或肌肉注射。可在一天中任意時間注射，和進餐與否無關。 若遺漏給藥，如果距下一次預定給藥至少為3天（72小時），應盡快給藥。如果距下一次預定給藥少於3天（72小時），應放棄這次給藥，且定期進行下一次計劃給藥。在每一種情況中，患者均可再恢復其常規每週一次的給藥方案。 若需要，只要距上一次給藥超過3天（72小時），可改變每週給藥的日期。

【不良反應】

安全性概要

在已完成和進行中的 II 期，III/IIIb 期和 IV 期臨床研究中，共有 12654 名患者暴露於度拉糖肽​​。臨床試驗中最常見的不良反應為胃腸道不良反應，包括噁心、嘔吐和腹瀉。這些不良 反應通常為輕度或中度，呈一過性。

不良反應列表根據對 II 期、III 期臨床研究、長期心血管結局研究以及上市後報告的評估確認以下不良反應，並列於表 1，顯示為按 MedDRA 系統器官分類/首選術語且按發生率降序排列（十分常見：≥1/10；常見：≥1/100，<1/10；偶見：≥1/1000，<1/100；罕見：≥1/10000，<1/1000；十分罕見：<1/10000 和未知：無法從現有數據中估算）。在每個發生率組中，不良反應按發生率降序排列。 根據在 II 和 III 期註冊研究中的發生率計算事件的頻率。

表 1：度拉糖肽的不良反應發生頻率

選定不良反應的描述

低血糖

當度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 單藥治療或與二甲雙胍或與二甲雙胍和吡格列酮聯用時， 有記錄的症狀低血糖發生率為5.9％至 10.9％，比率為 0.14 至 0.62 事件/患者/年，未報告重 度低血糖事件。

當度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 分別與磺脲類和二甲雙胍聯用時，有記錄的症狀性低血 糖發生率分別為 39.0％和 40.3％，比率為 1.67 和 1.67 事件/患者/年。重度低血糖事件的發 生率分別為 0％和 0.7％，比率為 0.00 和 0.01 事件/患者/年。

當度拉糖肽 1.5mg 與磺脲類藥物聯用時，有記錄的症狀性低血糖發生率為 11.3％，比率為 0.90 事件/患者/年，無重度低血糖發作。

當度拉糖肽 1.5mg 與甘精胰島素聯用時，有記錄的症狀性低血糖發生率為 35.3％，比 率為 3.38 事件/患者/年。重度低血糖事件發生率為 0.7％，比率為 0.01 事件/患者/年。

當度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 分別與餐時胰島素聯用時，有記錄的症狀性低血糖發生 率分別為 85.3％和 80.0％，比率為 35.66 和 31.06 事件/患者/年。重度低血糖事件的發生率 為 2.4％和 3.4％，比率為 0.05 和 0.06 事件/患者/年。

胃腸道不良反應

分別使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 時，累積報告的 104 週的胃腸道不良事件發生率， 包括噁心（12.9％和 21.2％）、腹瀉（10.7％和 13.7％）和嘔吐（6.9％和 11.5％）。這些事件 一般為輕度或中度，且發生率在治療的前 2 周達到峰值，在接下來的 4 週內迅速下降，之 後維持相對穩定。

在 2 型糖尿病患者中進行的長達 6 週的臨床藥理學研究中，多數胃腸道不良事件報告 於首次給藥後的第 2-3 天，且在隨後的給藥中下降。

急性胰腺炎

在 II 期和 III 期臨床研究中，度拉糖肽組、安慰劑組和對照藥物組急性胰腺炎發生率 分別為 0.07％，0.14％和 0.19％（無論伴或不伴其他降糖治療）。

胰酶度拉糖肽治療與胰酶（脂肪酶和/或胰澱粉酶）均值較基線增加有關，增加範圍為 11％-21％（參見[注意事項]）。若不存在急性胰腺炎的其他體徵和症狀，僅胰酶水平升高不能 提示急性胰腺炎。

心率增加

使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 時，心率平均小幅增加 2 至 4 次每分鐘（bpm），竇性 心動過速且伴隨相對基線增加≥15bpm 的發生率分別為 1.3％和 1.4％。 一度房室傳導阻滯/PR 間期延長

使用度拉糖肽 0.75mg 和 1.5mg 時，據觀察 PR 間期相對基線平均小幅增加 2 至 3 毫 秒（msec），一度房室傳導阻滯發生率分別為 1.5％和 2.4％。

免疫原性

在臨床研究中，度拉糖肽治療期間抗度拉糖肽抗體的發生率為 1.6％，表明度拉糖肽分 子中 GLP-1 的結構修飾和 IgG4 部分的修飾以及與天然 GLP-1 和 IgG4 的高同源性使度拉期研究數據的評估顯示抗度拉糖肽抗體對糖化血紅蛋白變化無顯著影響。發生全身性過敏反應的患者中均未出現抗度拉糖肽抗體。

過敏反應

在 II 期和 III 期臨床研究中，接受度拉糖肽治療的患者中，0.5％的患者報告了全身性 過敏反應事件（如蕁麻疹、水腫）。罕見報告使用上市後度拉糖肽出現速發過敏反應的病例。

注射部位反應

在接受度拉糖肽治療的患者中，1.9％的患者報告了注射部位不良事件。 0.7％的患者報告了 潛在的免疫介導的注射部位不良事件（如皮疹、紅斑），且一般為輕度。

不良事件所致的停藥在26週的研究期間，由於不良事件所致停藥的發生率，度拉糖肽組為 2.6％（0.75mg）和6.1％（1.5mg），安慰劑組為 3.7％。在整個研究期間（至 104 週），度拉糖肽組不良事件所致停 藥的發生率為 5.1％（0.75mg）和 8.4％（1.5mg）。對於度拉糖肽​​ 0.75mg 和 1.5mg，最常見的導 致停藥的不良反應分別為噁心（1.0％、1.9％）、腹瀉（0.5％、0.6％）、嘔吐（0.4％、0.6％），且 一般報告於最初的 4-6 週。

【禁忌】

對本品活性成份或任何輔料過敏的患者。 本品禁用於有甲狀腺髓樣癌（MTC）個人既往病史或家族病史的患者或者 2 型多發性

內分泌腺瘤綜合徵（MEN 2）的患者（參見[注意事項]）。

【注意事項】

度拉糖肽不得用於 1 型糖尿病患者或糖尿病酮症酸中毒的治療。度拉糖肽不能代替胰 島素。在快速停用胰島素或減少劑量後，胰島素依賴性患者出現了糖尿病酮症酸中毒（參見[用法用量]）。

脫水

接受度拉糖肽治療的患者報告了脫水，有時會導致急性腎衰竭或腎功能損害加重，尤其是 在治療開始時。許多報告的不良腎臟事件發生在出現噁心、嘔吐、腹瀉或脫水的患者中。應告 知接受度拉糖肽治療的患者可能發生脫水的風險，尤其是與胃腸道副作用相關的脫水風險，並 應採取預防措施，避免體液消耗。

GLP-1 受體激動劑的使用可能與胃腸道不良反應相關。治療腎功能損害患者時應予以考慮，因為噁心、嘔吐和/或腹瀉等不良反應可能會引起脫水，而導致腎功能的惡化。尚未 在重度胃腸道疾病患者中研究度拉糖肽，包括重度胃輕癱，因此不推薦度拉糖肽用於此類 人群。

甲狀腺 C 細胞腫瘤的風險

胰高血糖素樣肽（GLP-1）受體激動劑類藥物曾在臨床相關暴露量下引起小鼠和大鼠的 甲狀腺 C 細胞腺瘤和腺癌。雄性和雌性大鼠終身暴露後，度拉糖肽導致甲狀腺 C 細胞腫瘤

（腺瘤和腺癌）的發生率呈劑量相關和治療持續時間依賴性增加（參見[藥理毒理]）。度拉 糖肽與人類甲狀腺 C 細胞腫瘤的相關性尚未確定。目前尚不清楚本品是否會導致人類甲狀 腺 C 細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC）。

接受度拉糖肽治療的一名患者報告了 1 例 MTC。該患者的治療前降鈣素水平約為正常 上限（ULN）的 8 倍。上市後報告顯示，接受利拉魯肽（另一種 GLP-1 受體激動劑）治療 的患者中發生 MTC 病例。這些報告中的數據不足以建立或排除人類 MTC 和 GLP-1 受體激 動劑使用之間的因果關係。

本品禁用於有 MTC 個人既往病史或家族病史的患者或者患有 MEN 2 的患者。告知患 者關於使用本品可能引起 MTC 的潛在風險以及甲狀腺腫瘤的症狀（如頸部腫塊、吞嚥困難、 呼吸困難、持續性聲音嘶啞）。

對於使用本品治療的患者，為早期發現 MTC 而常規進行血清降鈣素監測或甲狀腺超聲 監測的價值尚不明確。此類監測可能增加不必要的程序風險，因為血清降鈣素的檢測特異性 低，並且甲狀腺疾病的背景發病率高。血清降鈣素值顯著提高可能提示 MTC，MTC 患者的 降鈣素值通常>50 ng/L。如果測定血清降鈣素，發現升高，患者應進行進一步的評價。體格 檢查或頸部影像學檢查時發現甲狀腺結節的患者也應進行進一步的評價。

急性胰腺炎

GLP-1 受體激動劑的使用與發生急性胰腺炎的風險相關。在臨床試驗中，曾報告急性胰腺炎與度拉糖肽相關（參見[不良反應]）。 應告知並觀察患者急性胰腺炎的特徵性症狀包括持續性劇烈腹痛。若懷疑發生了胰腺炎，應停用度拉糖肽。若確診胰腺炎，不應再次使用度拉糖肽。若不存在急性胰腺炎的其 他體徵和症狀，僅胰酶升高不能提示急性胰腺炎（參見[不良反應]）。

低血糖 度拉糖肽與磺脲類藥物聯用可能增加低血糖的風險。可通過減少磺脲類藥物的劑量以降低低血糖的風險（參見[用法用量]和[不良反應]）。

已有接受度拉糖肽治療的患者發生嚴重過敏反應（包括速發過敏反應和血管性水腫的上市後報告（參見[不良反應]）。如果發生過敏反應，停用度拉糖肽治療；立即給予標準治 療，並進行監測，直至體徵和症狀消退。既往曾對度拉糖肽發生過敏反應的患者不應使用本 品（參見[禁忌]）。

其他 GLP-1 受體激動劑有引起速發過敏反應和血管性水腫的報告。既往曾對另一種 GLP-1 受體激動劑有血管性水腫或速發過敏反應史的患者應慎用本品，因為尚不明確此類患 者接受度拉糖肽治療後是否更容易發生速發過敏反應。

急性腎損傷

接受 GLP-1 受體激動劑包括度拉糖肽在內治療的患者中，已有急性腎損傷和慢性腎病 加重的上市後報告，有時可能需要透析。這些事件中有些不清楚患者的基礎腎病，大部分患 者有過噁心、嘔吐、腹瀉或脫水的經歷。因為這些反應可以使腎功能惡化，所以腎損傷患者 在起始度拉糖肽治療或遞增劑量時應謹慎。報告嚴重胃腸道反應的腎損傷患者應監測腎功能（參見[用法用量]）。

其他

每 1.5mg 本品中，鈉含量小於 1mmol（23mg），基本為“不含鈉”。

對駕駛和操作機器能力的影響 度拉糖肽對駕駛和機械操作能力無影響或影響可忽略不計。當度拉糖肽與磺脲類藥物聯用時，應該告知患者在駕駛和操作機械時避免低血糖發生。 處置和處理的注意事項應按照當地要求處置任何未使用的藥品或廢棄材料。

使用說明 預填充注射筆僅供單次使用。 必須認真遵守包裝說明書內的注射筆使用說明。 若出現顆粒，或溶液出現渾濁和/或變色，不得使用度拉糖肽。 不得使用已凍結的度拉糖肽。

【貯藏】

存放於冰箱內（2ºC-8ºC）。 不可冷凍。 存放於原包裝內，以避光保存。 使用時：

本品可在不超過 30ºC 的溫度下非冷藏存儲長達 14 天。