注射用替加環素

通用名：注射用替加環素

商品名：澤坦

全部名稱：注射用替加環素，澤坦，替加環素，泰閣，Tigecycline for Injection

適應症：

本品適用於18歲以上患者在下列情況下由特定細菌的敏感菌株所致感染的治療：

複雜性皮膚軟組織感染——大腸埃希菌、糞腸球菌（僅限於萬古黴素敏感菌株）、金黃色葡萄球菌（甲氧西林敏感及耐藥菌株）、無乳鏈球菌、咽峽炎鏈球菌族（包括咽峽炎鏈球菌、中間型鏈球菌和S. constellatus）、化膿性鏈球菌和脆弱擬桿菌等所致者。

複雜性腹腔內感染——弗勞地檸檬酸桿菌、陰溝腸桿菌、大腸埃希菌、產酸克雷伯菌、肺炎克雷伯菌、糞腸球菌（僅限於萬古黴素敏感菌株）、金黃色葡萄球菌（僅限於甲氧西林敏感菌株）、咽峽炎鏈球菌族（包括咽峽炎鏈球菌、中間型鏈球菌和S. constellatus）、脆弱擬桿菌、多形擬桿菌、單形擬桿菌、普通擬桿菌、產氣莢膜梭菌和微小消化鏈球菌等所致者。

用法用量：

替加環素的推薦給藥方案為首劑100 mg，然後，每12 小時50 mg。替加環素的靜脈輸注（IV）時間應該每12 小時給藥一次，每次約30～60分鐘。

本品治療複雜性皮膚軟組織感染或複雜性腹腔內感染的推薦療程為5～14天。治療療程應該根據感染的嚴重程度及部位、患者的臨床和細菌學進展情況而定。

不良反應：

最常見的副作用是噁心嘔吐，通常發生於治療的第1-2天。

不常見的副作用，包括水腫、靜脈炎、血栓性靜脈炎、食慾減退、排便異常、肌酐水平的升高、轉氨酶升高、低鈣血症、低血糖症、低鈉血症、味覺的異常、凝血酶原時間延長、嗜酸性粒細胞增多、血小板減少、陰道念珠菌病、陰道炎等。

禁忌：

禁用於已知對替加環素過敏的患者。

對四環素類抗生素過敏的患者可能對替加環素過敏。

注意事項：

全因死亡率：III期和IV期臨床研究的薈萃分析發現，與對照藥組相比，替加環素組受試者全因死亡率升高。在全部13 個設有對照組的III期和IV期臨床研究中，接受替加環素治療的受試者死亡率為4.0%（150/3788），對照組的死亡率為3.0%(110/3646)。在對這些研究的匯合分析中，基於按研究權重分層的隨機效應模型，替加環素和對照藥物之間校正後的全因死亡率風險差異為0.6%(95%CI0.1,1.2)。在獲批適應症（cSSSI、cIAI和CABP）中進行的所有研究（包括上市後研究）的死亡率分析顯示，替加環素組和對照藥組的校正後死亡率分別為2.5%（66/2640）和1.8%（48/2628）。按研究權重分層的校正後死亡率風險差異為 0.6%（95%CI0.0,1.2）。導致這一死亡率差異的原因不明。選擇治療藥物時應考慮到這種全因死亡率的升高。總體而言，死亡是由於感染惡化、感染並發症或基礎合併症所致。只有當沒有合適的替代療法時，替加環素應該繼續用於臨床。

在復雜性皮膚和軟組織感染（cSSSI）、複雜性腹腔內感染（cIAI）、糖尿病足感染、醫院獲得性肺炎臨床研究以及耐藥性病原體研究中，觀察到接受替加環素治療的患者的死亡率在數值上高於對照治療。這些結果的原因仍然未知，但不能排除療效和安全性比對照藥物差。

在醫院獲得性肺炎中的死亡率不均衡和較低治愈率。

過敏反應：幾乎所有的抗菌藥物（包括替加環素）都曾報導有過敏反應，並且可危及生命。替加環素在結構上與四環素類抗生素相似，因此，四環素類抗生素過敏的患者應避免使用替加環素。

肝臟反應：在接受替加環素治療的患者中報告肝臟損傷病例，主要為膽汁淤積性，包括一些致死性肝功能衰竭病例。在接受替加環素治療的患者中，可觀察到總膽紅素濃度、凝血酶原時間及轉氨酶類升高的情況。有發生嚴重的肝功能障礙和肝衰竭的個案報導。其中的一些患者還接受了多種並用藥品。儘管替加環素治療患者中發生的肝功能衰竭可能是由於基礎病症或伴隨藥物，但仍應該考慮替加環素在這些事件中的可能作用。應監測接受替加環素治療的肝功能檢查異常的患者，防止肝功能繼續惡化並評價替加環素治療的風險和利益。肝功能障礙可能在停藥後發生。

胰腺炎：已有與替加環素給藥相關的急性胰腺炎，包括致死性病例的報導。對服用替加環素並出現提示急性胰腺炎的臨床症狀、指徵或實驗室檢測指標異常的患者需考慮診斷為急性胰腺炎。絕大多數報告的病例在至少治療1週後發生。在無已知胰腺炎危險因素的患者中已有相關病例報導。患者通常在停用替加環素後症狀改善。對懷疑出現胰腺炎的患者應考慮停止替加環素治療。

胎兒損害：妊娠婦女應用本品時可導致胎兒受到傷害。如果患者在應用替加環素期間妊娠，應該告知患者其對胎兒的潛在危害。動物研究結果提示，替加環素可透過胎盤在胎兒組織中被發現。替加環素可致胎鼠和胎兔體重減輕（合併相應的骨化延遲）、家兔死胎。

牙齒變色：在大鼠中進行的替加環素研究顯示骨變色。在牙齒發育期間（妊娠後半期、嬰儿期以及8歲以下兒童期）使用本品可導致牙齒永久性變色（黃色-灰色-棕色）。大鼠研究結果顯示替加環素可致骨骼變色。因此，在牙齒發育期間，除非其它藥物無效或禁忌使用，否則不應使用本品。

艱難梭菌相關性腹瀉：幾乎所有的抗生素使用中均有發生艱難梭菌相關性腹瀉（CDAD）的報導，包括替加環素。嚴重程度從輕度腹瀉到致死性結腸炎。抗生素治療會改變腸道正常菌群，導致艱難梭菌的過度繁殖。艱難梭菌產生毒素A和B，這些毒素導致了CDAD的發生髮展。艱難梭菌高產毒菌株導致發病率和病死率的升高，用抗生素治療這些感染常常難以治愈，故可能需要接受結腸切除術。在接受抗生素治療後發生腹瀉的患者，應該考慮有CDAD的可能。因有報導CDAD發生在抗生素使用後兩個多月，故應仔細了解病史。如果懷疑或確診是CDAD，正在使用的但不能直接抑制艱難梭菌的抗生素要停用。根據臨床指徵，適當地補充液體、電解質和蛋白質，使用抗生素治療艱難梭菌並且進行外科評估。

貯藏：

配製之前，本品應該貯藏於20~25℃，允許偏差為15~30℃。本品复溶後可在室溫下貯藏達24小時（若復溶後在室溫下以輸液瓶或靜脈輸液袋貯藏瓶，則可達6小時）。相應地本品复溶後應立即與0.9%氯化鈉注射液（USP）或5%葡萄糖注射液（USP）混合後在2~8℃冷藏條件下可貯藏48小時。本品复溶後應立即用靜脈輸液轉移並稀釋，以供靜脈輸注。

作用機制：

替加環素為甘氨酰環素類抗菌藥，其通過與核醣體30S亞單位結合、阻止氨酰化tRNA分子進入核醣體A位而抑制細菌蛋白質合成。這阻止了肽鏈因合併氨基酸殘基而延長。替加環素含有一個甘氨酰氨基，取代於米諾環素的9位。此取代形式未見於任何天然或半合成四環素類化合物，從而賦予替加環素獨特的微生物學特性。替加環素不受四環素類兩大耐藥機制（核醣體保護和外排機制）的影響。相應地，體外和體內試驗證實替加環素具有廣譜抗菌活性。尚未發現替加環素與其他抗生素存在交叉耐藥。替加環素不受β內酰胺酶（包括超廣譜β內酰胺酶）、靶位修飾、大環內酯類外排泵或酶靶位改變（如旋轉酶/拓撲異構酶）等耐藥機制的影響。體外研究未證實替加環素與其他常用抗菌藥物存在拮抗作用。總體上說，替加環素為抑菌劑。

安全與療效：

回顧性分析替加環素在胸科醫院患者中的使用情況，以期為抗感染合理用藥提供理論依據。方法：抽取2016年1月~2018年1月應用替加環素的52例住院患者病歷，從管理指標、用藥指徵、用藥過程和用藥結果等方面分析替加環素臨床合理用藥及超說明書用藥情況。結果：在使用替加環素的患者中，主要集中於重症監護病房（ICU），用藥原因主要是肺部感染。有會診記錄的比例達88.46%（目標值100%）；符合超說明書用藥標准率為84.62%（目標值90%），其中主要為超適應症、超劑量用藥。 48例（92.31%）作了病原學檢查，84.62%有藥敏試驗結果。 52例患者藥物利用指數（DUI）值為1.082。結論：替加環素臨床治療總有效率為59.62%，超說明書用藥現像比較普遍。