吉四代（Vosevi）說明書
通用名：吉四代
商品名：Vosevi
全部名稱：吉四代，吉利德四代，沃士韋，索磷維伏片，Vosevi，索非布韋，維帕他韋，伏西瑞韋，sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir
適應症：
用於治療成人慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，無肝硬化或有代償性肝硬化（Child-Pugh A），且為：
·基因型1、2、3、4、5或6感染，以前接受過含NS5A抑製劑的HCV治療方案。
·基因型1a或3感染，以前接受過含索非布韋、不含NS5A抑製劑的HCV治療方案。
用法用量：
推薦劑量：
口服，每次一片，與食物一起，每天一次，服用12週。
不良反應：
如果有對吉四代過敏的跡象，請立即尋求醫療幫助：蕁麻疹；呼吸困難；面部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹。
在極少數情況下，吉四代可能導致嚴重肝損傷。如果出現以下症狀，請立即聯繫醫生：
右上腹疼痛；
噁心、嘔吐、食慾不振；
意識模糊、疲勞、頭暈；
易瘀傷或出血，吐血；
腹瀉，大便發黑或血便；
尿色暗；
皮膚或眼睛發黃。如果同時服用心律藥胺碘酮（amiodarone）：同時服用胺碘酮和吉四代會產生危險的心臟副作用。如果正在服用這些藥，且出現以下症狀，請立即聯繫醫生：
心跳緩慢、胸痛、氣短；
意識模糊、記憶問題；
虛弱，極度疲勞，頭暈目眩。
其他還有：
頭痛；
感到疲倦；
噁心，腹瀉。
禁忌：
禁止同時使用吉四代與利福平（rifampin）。
注意事項：
同時感染HCV和HBV患者的乙肝病毒再激活風險
晚期肝病患者肝功能代償不全/衰竭的風險
與胺碘酮聯用時，出現嚴重症狀性心動過緩
與P-gp誘導劑和/或中到強CYP誘導劑聯合使用時，療效降低的風險
貯藏：
儲存在30°C（86°F）以下。僅在原始容器中分發。
作用機制：
吉四代是一種固定劑量的索非布韋、維帕他韋、伏西瑞韋聯合用藥，它們都是抗丙型肝炎病毒的DAA製劑。索非布韋是HCV NS5B RNA依賴性RNA聚合酶的抑製劑，這種RNA聚合酶是病毒複製所必需的。索非布韋是一種核苷酸前藥，經過細胞內代謝形成具有藥理活性的三磷酸尿苷類似物（GS-461203），可通過NS5B聚合酶併入HCV的RNA中，起到鏈終止作用。維帕他韋是HCV NS5A蛋白的抑製劑，該蛋白是病毒複製所必需的。細胞培養和交叉抗性試驗中的抗性選擇表明，維帕他韋的作用機制是以NS5A為靶點。
伏西瑞韋是NS3/4A蛋白酶的一種非共價、可逆抑製劑，這種蛋白酶是HCV編碼的多聚蛋白的溶蛋白性裂解（成為NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B蛋白的成熟形式）所必需的，對病毒複製至關重要。
安全與療效：
POLARIS-1和POLARIS-4兩個3期試驗證實了吉四代的療效。持續病毒學應答（SVR12）是兩項試驗的主要終點，定義為在停止治療12週後HCV RNA低於量化下限。
POLARIS-1是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評估了在有DAA經驗的受試者中，使用吉四代治療12週，與使用安慰劑治療12週的差別，這些受試者感染的HCV基因型為1、2、3、4、5或6，無肝硬化或有代償性肝硬化，對含NS5A抑製劑療法不敏感。
POLARIS-1試驗中，吉四代組HCV基因型為1、2、3、4、5、6的SVR12達成率分別為：97%，100%，95%，91%，100%，100%，總達成率為96%。安慰劑組均未達到SVR12。
POLARIS-4是一項隨機、非盲試驗，評估了基因型1、2、3或4 HCV感染，無肝硬化或有代償性肝硬化患者接受12週的吉四代治療和12週的索非布韋/維帕他韋治療的差別，這些受試者對含HCV DAA、不含NS5A抑製劑的療法不敏感。
POLARIS-4的試驗結果顯示，在HCV基因型1a和3感染中，吉四代比索非布韋/維帕他韋實現更高的SVR12達成率；在HCV基因型1b和2感染中，兩種療法SVR12達成率類似；在HCV基因型4，5和6感染中，無對比數據。
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