奧濱尤妥珠單抗

奧濱尤妥珠單抗（Obinutuzumab）說明書

通用名：奧濱尤妥珠單抗
商品名：Gazyva
全部名稱：奧濱尤妥珠單抗，Obinutuzumab，Gazyva

適應症：
GAZYVA(obinutuzumab)是一種CD20指導的細胞溶解抗體，表示：
(1)與苯丁酸氮芥組合，用於治療以前未經治療的慢性淋巴細胞白血病患者。
(2)與苯達莫司汀聯合使用GAZYVA單藥治療，用於治療患有利妥昔單抗的方案後復發或難治的濾泡性淋巴瘤患者。
(3)與化療相結合，隨後GAZYVA單藥治療達到至少部分緩解，用於治療先前未治療的II期大體積，III或IV濾泡性淋巴瘤的成人患者。

用法用量：
(1)稀釋並作為靜脈輸注給藥。不要像靜脈推或推注那樣給藥。
(2)慢性淋巴細胞白血病的劑量：在第1天為100mg，在第1週期的第2天為900mg，在第1週期的第8天和第15天為1000mg，在第2-6週的第1天為1000mg。
(3)濾泡性淋巴瘤的劑量：在第1週期第1天，第8天和第15天為1000毫克，第2-6週期或第2-8週為第1天為1000毫克，然後每2個月為1000毫克，最長為2年。

不良反應：
最常見不良反應（發生率≥10%）：輸注反應，中性粒細胞減少，血小板減少，貧血，發熱，咳嗽，肌肉骨骼疾病。

禁忌：
GAZYVA禁用於已知對obinutuzumab或任何賦形劑的超敏反應(例如過敏反應)的患者，包括使用先前使用obinutuzumab的血清反應。

注意事項：
輸注反應：患者用糖皮質激素，對乙酰氨基酚和抗組織胺預先給藥。輸注期間嚴密監視，對反應中斷或終止輸注。
腫瘤溶解綜合徵：預料腫瘤溶解綜合徵；用抗高尿酸血症藥物預先給藥和充分水化尤其是對有高腫瘤負荷和/或高循環淋巴細胞計數患者。糾正電解質異常，提供支持性醫護和監視腎功能和液體平衡。
中性粒細胞減少：對感染監視。
血小板減少：監視血細胞計數和出血。出血的處理可能需要血液製品支持。
免疫接種：不要給活病毒疫苗GAZYVA給與前或期間。

貯藏：
在2°C至8°C(36°F至46°F)穩定。不要使用超出紙盒上標記失效日期。 GAZYVA小瓶應被避光保護。 不要凍結。不要搖動。

作用機制：
Obinutuzumab是一種單克隆抗體，其靶向在pre-B和成熟B淋巴細胞表面上表達的CD20抗原。 在與CD20結合後，obinutuzumab介導B細胞裂解通過(1)免疫效應細胞的結合，(2)通過直接激活細胞內死亡信號通路(直接細胞死亡)，和/或(3)補體級聯的激活。免疫效應細胞機制包括抗體依賴性細胞毒性(ADCC)和抗體依賴性細胞吞噬作用。作為具有降低的岩藻糖含量的抗體，使用人癌細胞系，obinutuzumab在體外誘導更高的ADCC活性。與利妥昔單抗相比，Obinutuzumab還表現出誘導直接細胞死亡的可增加性。使用具有比利妥昔單抗更高親和力的純化蛋白質，Obinutuzumab與FcγRIII結合。 Obinutuzumab和利妥昔單抗以與CD20上重疊表位相似的親和力結合。

安全與療效：
2013年11月Genentech開發的第二代抗CD20單抗，Gazyva（obinutuzumab）被FDA批准聯合苯丁酸氮芥治療慢性淋巴細胞白血病，生存期上優於第一代的利妥昔單抗。
在CLL-11中，與一線藥物聯合用於一線患者的治療，GAZYVA展示了優於rituximab產品的PFS（無進展生存期），通過計劃的6個療程，GAZYVA（obinutuzumab）與一線CLL相比，利妥昔單抗產品的一線CLL顯著改善了中位PFS（26.7個月vs 14.9個月）。
與利妥昔單抗產品+Clb相比，GAZYVA+Clb可使CLL進展或死亡的風險降低58％（HR=0.42；95％CI；0.33-0.54；P <0.0001）。與利妥昔單抗產品相比，GAZYVA的應答率更高。