阿扎胞苷片

阿扎胞苷片（Azacitidine）說明書

通用名：阿扎胞苷片

商品名：Onureg

全部名稱： 阿扎胞苷片，Azacitidine，Onureg

適應症：

適用於繼續接受治療的成人急性髓細胞性白血病，這些患者在強化誘導化療後首次完全緩解（CR）或首次完全緩解但血液計數未完全恢復（CRi），並且無法完成強化治療。

用法用量：

請勿用ONUREG替代靜脈內或皮下注射阿扎胞苷。 ONUREG的適應症和給藥方案不同於靜脈內或皮下的阿扎胞苷。

在每個28天週期的第1天到第14天，每天一次口服ONUREG 300 mg。

至少在頭2個週期內，在每次給藥前應服用止吐藥。

規格：

200mg*14片 300mg*14片

不良反應：

最常見的不良反應（≥10％）是噁心，嘔吐，腹瀉，疲勞/乏力，便秘，肺炎，腹痛，關節痛，食慾下降，發熱性中性粒細胞減少，頭暈和四肢疼痛。

禁忌：

對阿扎胞苷或其成分有嚴重超敏反應的歷史。

注意事項：

被其他阿扎胞苷產品取代的風險：請勿用ONUREG替代靜脈內或皮下阿扎胞苷。

骨髓抑制：前兩個週期每隔一周監測一次全血細胞計數，此後每個週期開始之前。減少劑量後的2個週期中，每隔一周增加一次監測。停藥後以相同或減少的劑量繼續服用，或根據嚴重程度停藥。

胚胎-胎兒毒性：會造成胎兒傷害。建議患者註意胎兒的潛在風險並使用有效的避孕方法。

貯藏：

將瓶子存放在20ºC至25ºC（68ºF至77ºF）的溫度下；允許的偏移範圍是15ºC至30ºC（59ºF至86ºF）

保持瓶子密閉。

儲存並分配在原始瓶子中。

作用機制：

阿扎胞苷是胞苷的嘧啶核苷類似物，其抑制DNA/RNA甲基轉移酶。 在細胞攝取和酶促生物轉化為三磷酸核苷酸後，將阿扎胞苷摻入DNA和RNA中。

在體外將阿扎胞苷摻入癌細胞（包括急性髓性白血病細胞）的DNA中，抑制了DNA甲基轉移酶，減少了DNA甲基化並改變了基因表達，包括重新表達調節腫瘤抑制和細胞分化的基因。 將阿扎胞苷摻入癌細胞（包括白血病細胞）的RNA中，抑制RNA甲基轉移酶，降低RNA甲基化，降低RNA穩定性並降低蛋白質合成。

通過降低體外AML細胞系的細胞活力和誘導細胞凋亡證明了阿扎胞苷的抗白血病活性。 阿扎胞苷在體內白血病腫瘤模型中減少了腫瘤負擔並增加了存活率。

安全與療效：

Onureg是FDA批准的第一個也是唯一一個用於緩解期患者的AML維持療法。此次批准，基於關鍵III期QUAZAR AML-001研究的療效和安全性結果。該研究在接受強化誘導化療後病情緩解的新診斷的AML患者中開展，評估了Onureg（阿扎胞苷片劑）作為一線維持治療的療效和安全性。

結果顯示，在一線維持治療中，Onureg（阿扎胞苷片劑）與安慰劑相比:將總生存期（OS，主要終點）顯著提高了近10個月（中位 OS：24.7個月 vs 14.8個月，p=0.0009）。將無復發生存期（RFS，關鍵次要終點）顯著提高了一倍多（中位PFS：10.2個月 vs 4.8個月，p=0.0001），結果具有統計學意義和臨床意義的改善。