杜韋利西布

杜韋利西布（duvelisib）說明書

通用名：杜韋利西布

商品名：Copiktra

全部名稱：杜韋利西布，杜韋西布，duvelisib,，Copiktra

適應症：

1.適用於至少兩次先前治療後患有復發/難治性慢性淋巴細胞性白血病(CLL)或小淋巴細胞性淋巴瘤(SLL)的成年人。

2.適用於至少2次治療後復發/難治性濾泡性淋巴瘤（FL）的成人。

用法用量：

口服25毫克，1天2次，28天一周期，含有或不含食物

不良反應：

＞10%：

中性粒細胞減少症

腹瀉或結腸炎

貧血

中性粒細胞減少

血小板減少症

ALT（谷丙轉氨酶）增加

脂肪酶增加

AST（穀草轉氨酶）增加

磷酸鹽減少

高鉀血症

低鈉血症

澱粉酶增加

低蛋白血症

淋巴細胞增多症

發火

肌酐增加

上呼吸道感染

肺炎

皮疹

鹼性磷酸酶增加

低鈣血症

疲勞

腹瀉或結腸炎

噁心

咳嗽

淋巴細胞增多症

下呼吸道感染

低鉀血症

肌肉骨骼疼痛

腹痛

嘔吐

食慾下降

呼吸困難

水腫

體重減輕

1-10%：

低鉀血症

低鈉血症

ALT（谷丙轉氨酶）增加

澱粉酶增加

疲勞

下呼吸道感染

高鉀血症

AST（穀草轉氨酶）增加

磷酸鹽減少

呼吸困難

發火

腹痛

低蛋白血症

低鈣血症

肌酐增加

咳嗽

肌肉骨骼疼痛

水腫

禁忌：

無

注意事項：

嚴重，包括致命（4％），感染髮生率為31％; 最常見的嚴重感染是肺炎，敗血症和下呼吸道感染; 任何級別感染髮病的中位時間為3個月，75％的病例發生在6個月內。

1％的治療患者發生CMV再激活/感染和嚴重/致命的PJP; 在治療期間考慮預防性抗病毒藥物。

在開始治療前治療感染; 建議患者報告任何新的或惡化的感染跡象和症狀。

嚴重，包括致命（≤1％），皮膚反應發生率為5％; 致命案件包括DRESS和TEN; 任何級別皮膚反應發作的中位時間為3個月，中位事件持續時間為1個月; 呈現嚴重事件的特徵包括瘙癢，紅斑或斑丘疹; 不太常見的特徵包括exanthem，脫屑，紅皮病，皮膚去角質，角質形成細胞壞死和丘疹性皮疹。

嚴重的，包括致命的（<1％），沒有明顯感染性原因的肺炎發生率為5％; 任何級別肺炎發病的中位時間為4個月，75％的病例發生在9個月內; 中位數事件持續時間為1個月，75％的病例解決2個月。

3級和4級ALT和/或AST升高分別為8％和2％; 任何級別轉氨酶升高的中位發病時間為2個月，中位事件持續時間為1個月; 在治療期間監測肝功能。

3級或4級中性粒細胞減少發生率為42％; ≥3級中性粒細胞減少症發病的中位時間為2個月，75％的病例發生在4個月內; 治療前2個月至少每2週監測中性粒細胞計數，中性粒細胞計數<1 Gi / L（3-4級）至少每週一次。

根據動物的發現及其作用機制，給予孕婦時可能會發生胎兒傷害。

貯藏：

儲存溫度為20-25°C（68-77°F），允許偏移15-30°C（59-86°F）

作用機制：

Duvelisib是PI3K的抑製劑，其抑制活性主要針對在正常和惡性B細胞中表達的PI3K-δ和PI3K-γ同種型。 Duvelisib在源自惡性B細胞和原代CLL腫瘤細胞的細胞系中誘導生長抑制和降低活力，其抑制幾種關鍵的細胞信號傳導途徑，包括B細胞受體信號傳導和CXCR12介導的惡性B細胞趨化性。 另外，duvelisib抑制CXCL12誘導的T細胞遷移和M-CSF和IL-4驅動的巨噬細胞的M2極化。

安全與療效：

名為DUO的3期臨床試驗納入復發性或難治性慢性淋巴性白血病或小淋巴細胞淋巴瘤的患者，並使用duvelisib進行單藥治療。

結果顯示與使用奧法木單抗的對照組相比，接受duvelisib治療的患者，其無進展生存期(PFS)有顯著延長(治療組中位PFS：13.3個月，對照組中位PFS：9.9個月;HR=0.52;p<0.0001)，患者疾病出現進展或死亡的風險降低了48%。