甲氨蝶呤注射液

【藥品名稱】甲氨蝶呤注射液

【通用名】甲氨蝶呤注射液

【商品名】密都

【英文名】Methotrexate Injection

【成分】甲氨喋呤

【性狀】

密都為黃色的澄明液體。

【適應症】

用於急性白血病，尤其是急性淋巴細胞性白血病，絨毛膜上皮癌及惡性葡萄胎等效果較好。對頭頸部腫瘤、乳腺癌，舌咽癌，膀胱癌，睾丸腫瘤，肺癌及盆腔腫瘤均有一定療效。

【包裝規格】

1000mg/10ml

【用法用量】

1、治療白血病通常成人口服2.5mg～10mg/日，總量約50mg～150mg。兒童1.5mg～5mg/日。

2、治療絨毛膜上皮癌等10mg～20mg/日，肌注或口服，亦可作靜滴，連用5～10日，療程量為80mg～100mg。

3、治療頭頸部癌或婦科癌10mg～20mg/次，動脈插管給藥，每日或隔日1次，7～10次為1療程。

4、治療一般實體瘤肝、腎功能正常者，30mg～50mg/次，靜注，5～10日1次，5～10次為1療程;也可每次0.4mg/kg，靜注，每週2次。

5、解救療法先靜注長春新鹼1mg～2mg/次，半小時後，用甲氨蝶呤1g～5g/m2，靜滴6小時。 4～6小時後開始肌注甲酰四氫葉酸鈣，6mg～12mg(～15mg)/次，以後每6小時肌注1次，用到72小時。依情況可每月用藥1次。

【不良反應】

1、胃腸道反應主要為口腔炎、口唇潰瘍、咽炎、噁心、嘔吐、胃炎及腹瀉。

2、骨髓抑制主要表現為白細胞下降，對血小板亦有一定影響，嚴重時可出現全血下降、皮膚或內臟出血。

3、大量1次應用可致血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高，或藥物性肝炎，小量持久應用可致肝硬變。

4、腎臟損害常見於高劑量時，出現血尿、蛋白尿、尿少、氮質血症、尿毒症等。

5、還有脫髮、皮炎、色素沉著及藥物性肺炎等，鞘內或頭頸部動脈注射劑量過大時，可出現頭痛、背痛、嘔吐、發熱及抽搐等症狀。

6、妊娠早期使用可致畸胎，少數病人有月經延遲及生殖功能減退。

【禁忌】

1、對本藥某一成分過敏者

2、嚴重肝腎功能損害（血清肌酸酐>2mg％時為禁忌症，1.5－2mg％時，劑量減至常用量的25％）

3、酗酒者

4、造血系統疾病（骨髓再生障礙、白細胞減少、血小板減少、貧血）

5、感染

6、口腔、胃腸道潰瘍

7、有新近的手術傷口

【注意事項】

甲氨蝶呤只能由有抗代謝藥物化療經驗的醫生使用，如果是非腫瘤的情況則必須由專科醫生使用。因為有致命或嚴重的毒性反應的可能，醫生必須充分告知患者存在的風險，並且應該在其監督下用藥。應由適當的設施來處理可能發生的並發症。在大劑量使用或藥物排泄減弱（腎功能損害，胸腔積液，腹水）的情況下，必須嚴密監測藥物毒性反應。曾有過關於使用甲氨蝶呤治療惡性腫瘤和銀屑病後導致死亡的報導。

【藥理作用】

藥理

甲氨蝶呤的主要作用機理是競爭性抑制葉酸還原酶。在DNA合成和細胞複製的過程中葉酸必須被此酶還原成四氫葉酸。甲氨蝶呤抑制葉酸的還原，並且干擾了組織細胞的複制。甲氨蝶呤是一種細胞週期特異性藥物，它主要作用於DNA合成期的細胞。增殖活躍的組織如惡性腫瘤細胞、骨髓、胚胎細胞、皮膚上皮細胞、口腔和腸粘膜以及膀胱細胞通常對甲氨蝶呤作用更敏感。惡性腫瘤組織中的細胞增殖比大部分正常組織中的更快，因此甲氨蝶呤可以削弱惡性腫瘤的生長而不對正常組織產生非可逆性的損傷。銀屑病時皮膚上皮細胞的增殖能力遠強於正常皮膚。增殖率的差別正是使用甲氨蝶呤來控制銀屑病進展的基礎。

毒理

體外，甲氨蝶呤引起中國倉鼠A(T1)C1-3細胞的染色體畸變，誘導小鼠C3H/10T1/2克隆8細胞的形態改變以及與小鼠淋巴瘤細胞L5178Y/tk±的tk基因突變率的增加有關。在體內，它引起小鼠體內多染性紅細胞比率增加以及人類骨髓細胞中染色體畸變數暫時的、可逆性的升高。這些發現的臨床意義尚未明確。

致癌性和致突變性

沒有關於甲氨蝶呤致瘤風險的人類數據。一些評估甲氨蝶呤潛在致癌性的動物研究目前尚無確定性結果。有證據顯示甲氨蝶呤引起動物體細胞和人類骨髓細胞的染色體損害。在甲氨蝶呤單獨或與其他藥物聯合使用前，尤其是用於兒童和青年人，應該分析獲益與潛在風險。甲氨蝶呤會引起人類胚胎毒性、流產和胎兒畸形。也有報導在用藥期間和停藥後短時間內甲氨蝶呤會引起人類生育能力的損傷、少精液症和月經失調。