艾代拉里斯

通用名：艾德拉尼

商品名：Zydelig

全部名稱：艾德拉尼，艾代拉利司，艾代拉里斯，Idelalisib，Zydelig

適應症：

1、復發慢性淋巴細胞性白血病(CLL)，與利妥昔單抗聯用，在由於其他共患病將考慮對單獨利妥昔單抗適當治療患者。

2、復發濾泡B-細胞非霍奇金淋巴瘤(FL)接受至少2次既往全身治療患者。

3、復發性小淋巴細胞淋巴瘤(SLL)曾至少接受2次既往全身治療患者。

用法用量：

150 mg口服，每天2次。

不良反應：

最常見不良反應(發生率≥20%)是腹瀉，發熱，疲勞，噁心，咳嗽，肺炎，腹痛，畏寒，和皮疹。

最常見實驗室異常(發生率≥30%)是中性粒細胞減少，高三酸甘油血症，高血糖，ALT（谷丙轉氨酶）升高，和AST（穀草轉氨酶）升高。

禁忌：

嚴重過敏性反應包括過敏反應和毒性表皮細胞壞死病史。

注意事項：

肝毒性：患者接受治療的前三個月裡，每兩週檢測一次AST/ALT（穀草轉氨酶/谷丙轉氨酶）；隨後的三個月，每四周檢測一次AST/ALT；隨後的三個月每1-3個月檢測一次AST/ALT.當AST/ALT超過3倍的正常上限時，每週監測肝毒性直至症狀緩解；當AST/ALT超過5倍正常上限時，停止用藥，持續監測AST、ALT、膽紅素直至症狀消失。

嚴重的腹瀉或結腸炎：避免Zydelig與其他會引起腹瀉的藥物的聯用。腹瀉是因為Zydelig很少對抗能動服用藥劑響應。緩解時間大概是停藥或者服用皮質類固醇後一周到一個月。

肺炎：服用Zydelig的患者若呈現出咳嗽、呼吸困難、缺氧、放射科間質性浸潤或氧飽和度減少50%以上等肺外症狀時，醫師要考慮是否出現肺炎。當出現疑似肺炎時，中斷用藥直到確認肺外症狀的病因確認。而由Zydelig引起的肺炎患者需要通過停藥與註射類固醇來獲得之類。

腸穿孔：當出現穿孔時，一些患者會出現中重度的腹瀉。建議患者及時報告任何時間出現的新的或惡化的腹痛、發冷、發熱、噁心或嘔吐。對於出現了腸穿孔的患者，永久停藥。

嚴重的皮膚反應：在一項臨床試驗中，Zydelig與利妥昔單抗以及苯達莫司汀聯用，引發了中毒性表皮壞死松解症（TEN）。其他嚴重的皮膚反應包括表皮剝脫的皮炎、皮疹、紅斑皮疹等。對於出現皮膚反應的患者，嚴密關注患者的身體狀況，停止用藥。

全身性過敏反應：用藥期間，曾出現全身過敏反應病例。當患者出現過敏反應時，永久停止用藥，並採取適當的支持性措施。

嗜中性白血球減少症：在療程的前3個月，至少每兩週檢測一次血細胞計數。當中性粒細胞計數少於1.0Gi/L時，至少一周檢測一次。

致命的胚胎毒性：在服用Zydelig期間，建議有生育能力的女性避免懷孕。在用藥期間以及停藥後一個月內，採取有效的避孕措施。

貯藏：

貯存在20–30 °C (68–86 °F)間外出允許15–30 ºC (59–86 ºF)。

作用機制：

Idelalisib是一種在正常和惡性B-細胞內表達的PI3Kδ激酶的抑製劑。 Idelalisib誘導凋亡和抑制來自惡性B-細胞細胞株和原代腫瘤細胞增殖。 Idelalisib抑制幾條細胞信號通路，包括B-細胞受體(BCR)信號和CXCR4和CXCR5信號，這參與B-細胞交​​易和歸巢[trafficking和homing]至淋巴結和骨髓。淋巴瘤細胞用idelalisib治療導致趨化和黏附的抑制，和減低細胞活力。

安全與療效：

艾德拉尼(Idelalisib)是第一代口服PI3Kδ抑製劑，治療復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL），臨床活性顯著。發表於《Blood》上的一項研究旨在評估該藥初始治療64名難治/復發CLL或小淋巴細胞白血病患者（中位年齡71歲）的療效。研究人員給予受試者利妥昔單抗375 mg/m2 ，每週1次，共8周和Zydelig 150 mg，2次/d，共48週。中位治療時間為22.4個月。結果顯示，總緩解率（ORR）為97%，其中19%為完全緩解。伴del（17p）/TP53突變的患者ORR為100%，IGHV未突變的患者的ORR為97%。 36個月的無進展生存率為83%。

該研究表明，艾德拉尼(Idelalisib)聯合利妥昔單抗治療老年CLL的療效極佳，並且能持久地控制疾病。這些研究結果也進一步證實了艾代拉里斯作為初始療法治療CLL的臨床活性。 u2003