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品牌名稱：Ultomiris
通用名稱：ravulizumab-cwvz
劑型：注射劑
中文名：依庫珠單抗注射溶液
公司：Alexion Pharmaceuticals，Inc
治療：陣發性睡眠性血紅蛋白尿
藥品簡介
2021年09月05日，歐盟委員會（EC）已批准長效C5抑製劑Ultomiris（ravulizumab）擴大使用人群，用於治療陣發性夜間血紅蛋白尿（PNH）兒童（體重≥10公斤）和青少年患者。具體為：經歷出血、有臨床症狀表明疾病活動度很高的兒童和青少年PNH患者，以及在接受Soliris（eculizumab）治療至少6個月後處於臨床穩定的PNH兒童和青少年患者。
英國倫敦國王學院醫院Austin Kulasekaraj博士表示：“PNH是一種毀滅性的疾病，會對兒童的生活質量產生重大影響。Ultomiris的批准，將對歐盟地區的PNH兒科患者帶來治療進步。與Soliris相比，Ultomiris每年需要的輸液次數減少，並具有良好的療效和安全性，該藥將減少這些兒科患者缺課進行治療的需要。”
作用機制
Ravulizumab是一種單克隆抗體IgG2/4K，可與補體蛋白C5特異性結合，從而抑制其裂解為C5a（促炎性過敏毒素）和C5b（末端補體複合物[C5b-9]的起始亞基）並防止產生C5b-9。 Ravulizumab保留了補體激活的早期成分，這些成分對於微生物的調理作用和免疫複合物的清除至關重要。
適應症
Ultomiris適用於治療陣發性夜間血紅蛋白尿(PNH)成人患者：
- 具有表明疾病活動度高的臨床症狀的溶血患者。
- 在至少過去6個月接受依庫珠單抗治療後臨床穩定的患者。
Ultomiris適用於治療體重10kg或以上的非典型溶血性尿毒症綜合徵(aHUS)患者，這些患者從未接受過補體抑製劑治療或已接受依庫珠單抗治療至少3個月且有證據表明對依庫珠單抗有反應。
用法與用量
劑量
成人PNH和aHUS患者
推薦的給藥方案包括負荷劑量和維持劑量，通過靜脈輸注給藥。給藥劑量基於患者體重，如表1所示。 對於成年患者（≥ 18歲），維持劑量應每8週間隔給藥一次，從負荷劑量後2週開始行政。
給藥方案允許偶爾在預定輸注日的±7天內變化（除了第一次維持劑量的雷武珠單抗，但後續劑量應根據原始方案給藥）。
對於從依庫珠單抗轉換為雷武珠單抗的患者，應在最後一次依庫珠單抗輸注後2週給予 ravulizumab 負荷劑量，然後每8週給予一次維持劑量，從負荷劑量給予後2週開始，如表 1所示。
Ravulizumab基於體重的給藥方案
體重範圍（公斤） 負荷劑量（毫克） 維持劑量 (毫克) 給藥間隔
≥40至<60 2400 3000 每8週
≥60至<100 2700 3300 每8週
≥100 3000 3600 每8週
維持劑量在負荷劑量後2週給藥
尚未在體重低於40kg的PNH患者中研究 Ravulizumab。
沒有伴隨PE/PI（血漿置換或血漿置換，或新鮮冰凍血漿輸注）與ravulizumab 一起使用的經驗。 PE/PI的給藥可能會降低 ravulizumab 血清水平。
PNH是一種慢性疾病，建議在患者的一生中繼續使用ravulizumab進行治療，除非有臨床指徵停止使用ravulizumab。
在aHUS中，用於解決血栓性微血管病(TMA)表現的ravulizumab治療應至少持續6個月，超過此時間需要針對每位患者單獨考慮治療時間。由治療醫療保健提供者確定（或有臨床指徵）的TMA復發風險較高的患者可能需要長期治療。
特殊人群
老年
65歲及以上的PNH和aHUS患者無需調整劑量。沒有證據表明治療老年人群需要任何特殊的預防措施—儘管在老年患者中使用ravulizumab的經驗有限。
腎功能不全
腎功能不全患者無需調整劑量。
肝功能損害
尚未在肝功能損害患者中研究ravulizumab的安全性和有效性；然而，藥代動力學數據表明，肝功能損害患者無需調整劑量。
兒科人群
非典型溶血性尿毒症綜合徵(aHUS)
體重≥40kg的aHUS兒科患者按照成人給藥建議進行治療。 ≥10kg至<40kg的兒科患者的基於體重的劑量和給藥間隔見表 2。
用於40kg以下兒科患者的基於體重的Ravulizumab給藥方案
體重範圍（公斤） 負荷劑量（毫克） 維持劑量 (毫克) 給藥間隔
≥10至<20 600 600 每4週
≥20至<30 900 2100 每8週
≥30至<40 1200 2700 每8週
維持劑量在負荷劑量後2週給藥
支持ravulizumab對體重低於10kg患者的安全性和有效性的數據有限。當前可用的數據在進行了描述，但對於體重低於10公斤的患者，無法對劑量學提出建議。
陣發性夜間血紅蛋白尿(PNH)
尚未確定 ravulizumab 在0至<18歲PNH兒童中的安全性和有效性。沒有可用數據。
給藥方法
僅用於靜脈輸注。
該藥品必須通過0.2 µm過濾器給藥，不應作為靜脈推注或推注給藥。
在缺乏相容性研究的情況下，用於輸注溶液的Ultomiris 300mg/30mL濃縮物不得與用於輸注溶液的 Ultomiris 300mg/3mL或 1,100mg/11mL濃縮物混合。
濃度為10mg/mL（30ml小瓶）的 Ultomiris必須稀釋至最終濃度為5mg/mL。
作為30mL小瓶(10 mg/mL) 的輸液用 Ultomiris 濃縮液必須在給藥前使用注射器型泵或輸液泵在最短 1.3至3.3小時（77至194分鐘）的時間內通過靜脈輸注稀釋) 取決於體重（見下表3）。
用於輸注溶液的Ultomiris 300mg/30mL濃縮物的劑量給藥率
體重範圍 負荷劑量 最短輸液持續時間 維持劑量 最短輸液時間
（公斤a） （毫克） 分鐘（小時） （毫克） 分鐘（小時）
≥10至<20 600 113(1.9) 600 113(1.9)
≥20至<30 900 86(1.5) 2100 194(3.3)
≥30至<40 1200 77(1.3) 2700 167(2.8)
≥40至<60 2400 114(1.9) 3000 140(2.4)
≥60至<100 2700 102(1.7) 3300 120(2.0)
≥ 100 3000 108(1.8) 3600 132(2.2)
a 治療時的體重。
有關給藥前稀釋藥物的說明。
禁忌症
- 對活性物質或列出的任何賦形劑過敏。
- 治療開始時腦膜炎奈瑟菌感染未解決的患者。
- 目前未接種腦膜炎奈瑟菌疫苗的患者，除非他們在接種疫苗後2週內使用適當的抗生素進行預防性治療。
保質期
30個月。
稀釋後的藥品應立即使用。然而，稀釋產品的化學和物理穩定性已被證明在2°C-8°C下長達24小時，在室溫下長達6小時。
儲存的特別注意事項
儲存在冰箱中 (2 °C–8 °C)
不要凍結。
將小瓶放在外箱中以避光。
有關藥品稀釋後的儲存條件。
溶器的性質和內容
一瓶的包裝尺寸。
30mL無菌濃縮物，裝在帶塞子和密封的小瓶（I型玻璃杯）中。