硼替佐米

萬珂（硼替佐米）說明書
通用名：萬珂
商品名稱：VELCADE
全部名稱：萬珂，硼替佐米，VELCADE，Bortezomib for Injection，BORTENAT

適應症：
用於治療某些類型的癌症（例如多發性骨髓瘤，套細胞淋巴瘤）。它通過減緩或阻止癌細胞的生長而起作用。

用法用量：
成人單藥治療推薦劑量為單次注射1.3 mg/m2,每週注射2次,連續注射2週(即在第1﹑4﹑8和11天注射)後停藥10天(即從第12至第21天)。 3週為1個療程,兩次給藥至少間隔72小時。對於超過8個療程的維持治療,可按標準方案給藥,也可以按每週1次﹑連續給藥4週的維持方案(第1﹑8﹑15和22天),隨後是12天的休息期(第22至25天)。

不良反應：
腹痛
焦慮
模糊的視野
味覺改變
便秘
食慾下降或喪失
腹瀉
呼吸困難
頭痛
胃灼熱
關節疼痛或僵硬
肌肉疼痛，抽筋或僵硬
噁心
手或腳麻木，灼熱或刺痛感
皮下注射皮疹，瘙癢，蕁麻疹，發紅，注射部位疼痛
發抖
手，腳，腳趾或小腿腫脹
睡眠困難
異常疲倦或虛弱
嘔吐
體重減輕
血壓變化
咳嗽
頭暈，頭暈或昏厥
無法排尿
血壓低（例如頭暈或昏厥）
呼吸急促
皮疹
貧血跡象（紅細胞低下；例如頭暈，皮膚蒼白，異常疲倦或虛弱，呼吸急促）
出血跡象（例如流血的鼻子，尿液，咳嗽的血液，牙齦出血，不能止血的傷口）
呼吸問題的濃度（例如，呼吸急促，呼吸困難，喘息或胸悶，快速或不規則呼吸）
抑鬱症的發作（例如，注意力不集中，體重改變，睡眠改變，對活動的興趣降低，自殺念頭）
心臟問題的疾病（例如，快速，不規則的心跳或脈搏，胸痛，呼吸困難）
感染跡象（症狀可能包括發燒或發冷，嚴重腹瀉，呼吸急促，長時間頭暈，頭痛，脖子僵硬，體重減輕或精神萎靡）
脫水症狀（口渴，無力，尿量減少，尿液發黑）
肝損害的症狀（皮膚或眼睛發黃，腹部疼痛，噁心，尿色深，大便蒼白，瘙癢或腹部積水）
帶狀皰疹的症狀（例如，頭痛；對光敏感；關節疼痛，隨後出現瘙癢，刺痛或疼痛的皮疹）
胸痛
心律不齊或快速
癲癇發作
嚴重的腹痛
嚴重皮膚反應的跡象，例如起泡，脫皮，皮疹覆蓋在大面積區域，皮疹迅速擴散或伴有發燒或不適的皮疹
嚴重過敏反應的症狀（例如蕁麻疹；呼吸困難；面部，口腔，舌頭或喉嚨腫脹）
中風的症狀（突然的麻木或無力，尤其是在身體的一側;突然的困惑，說話或理解語音的困難;突然的協調或平衡問題;一隻或兩隻眼睛的突然視力問題;突然的劇烈頭痛而沒有其他原因）
胃腸道（胃或腸）出血的症狀（例如大便中的血液;黑色，柏油狀的大便;咳嗽或嘔吐的血液或看起來像咖啡渣的物質;腹部疼痛;呼吸急促;虛弱或疲倦）
某些人可能會遇到除所列之外的其他副作用。如果您在服藥期間發現任何令您擔心的症狀，請及時與您的醫生聯繫

禁忌：
對硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。

注意事項：
在使用這種藥物之前，請告訴您的醫生或藥劑師您是否對此過敏；或者，如果您還有其他過敏反應。該產品可能含有非活性成分（例如硼，甘露醇），可能導致過敏反應或其他問題。
在使用這種藥物之前，請告訴您的醫生或藥劑師您的病史，尤其是以下方面的病史：神經問題（例如周圍神經病變），肝病，腎臟疾病，體內水分過多（脫水），心髒病（例如心力衰竭），出血/血液疾病，當前/近期感染，糖尿病。
這種藥可能會讓你頭暈。酒精或大麻（大麻）會讓您頭暈。在安全地進行操作之前，請勿駕駛，使用機械或進行任何需要注意的事情。限制含酒精的飲料。
進行手術之前，請告知您的醫生或牙醫您使用的所有產品（包括處方藥，非處方藥和草藥產品）。
硼替佐米可以使您更容易感染或可能加重當前的感染。避免與可能傳播給他人的感染者接觸（例如水痘，麻疹，流感）。如果您已被感染或更多詳細信息，請諮詢醫生。
沒有免疫/接種未經醫生同意。避免與最近接受過活疫苗的人接觸（例如通過鼻子吸入的流感疫苗）。
為減少割傷，擦傷或受傷的可能性，請小心使用鋒利的物品，如剃刀和指甲刀，並避免諸如接觸運動之類的活動。
告訴醫生您是否懷孕或計劃懷孕。在開始使用這種藥物之前，您應該進行妊娠試驗。使用硼替佐米不應該懷孕。硼替佐米可能會傷害未出生的嬰兒。婦女在使用這種藥物時以及停止治療後的7個月內應詢問可靠的節育形式。男性在使用這種藥物時以及停止治療後的4個月內應詢問可靠的節育形式。如果您或您的伴侶懷孕，請立即與您的醫生談談這種藥物的風險和益處。
該藥物是否會進入母乳尚不清楚。由於可能會對嬰兒造成危險，因此不建議在使用該藥物時和停止使用該藥物後兩個月內進行母乳喂養。母乳喂養之前請諮詢您的醫生。

貯藏：
未打開的樣品瓶可在25°C（77°F）的受控室溫下保存；允許的偏移範圍是15至30°C（59至86°F）

作用機制：
硼替佐米是哺乳動物細胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑製劑。 26S蛋白酶體是一種大的蛋白質複合體，可降解被泛素化的蛋白質。泛素蛋白酶體通道在調節特異蛋白在細胞內的濃度中起到重要作用，以維持細胞內環境的穩定。蛋白水解會影響細胞內多級信號串聯，這種對正常細胞內環境的破壞會導致細胞的死亡。而對26S蛋白酶體的抑制可防止特異蛋白的水解。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細胞具有細胞毒性。臨床前腫瘤模型體內試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發性骨髓瘤在內的腫瘤生長。

療效和安全：
兩項開放性II期臨床試驗（SUMMIT和CREST）確定萬珂1.3mg/m2（含或不含地塞米松）在21天週期的第1,4,8和11天給予靜脈推注的療效在重度預治療的複發/難治性多發性骨髓瘤患者中最多8個週期。 III期APEX試驗證明硼替佐米1.3 mg/m2優於高劑量地塞米松方案（例如中位TTP 6.2 vs 3.5個月，1年生存率80％vs 66％）。實驗用途：萬珂已經進行了系統性紅斑狼瘡（SLE）的試驗，並且似乎可以降低疾病活動和漿細胞數量，但12名患者中有7名因副作用而退出，其中一些是嚴重的。
已經研究了萬珂/硼替佐米用於治療抗體介導的移植腎排斥。一項研究發現，使用高劑量靜脈注射免疫球蛋白和基於硼替佐米的治療方案似乎是有用的，特別是與使用低劑量靜脈注射免疫球蛋白，血漿置換術和利妥昔單抗治療的歷史組患者相比時。提醒：硼替佐米與30％的患者有周圍神經病變;偶爾會有痛苦的。對於患有先前存在的神經病變的患​​者，這可能更糟。此外，還可能發生導致中性粒細胞減少和血小板減少症的骨髓抑制。