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埃羅妥珠單抗

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埃羅妥珠單抗(elotuzumab)說明書

通用名:埃羅妥珠單抗
商品名:Empliciti
全部名稱:埃羅妥珠單抗,elotuzumab,Empliciti


適應症:
Empliciti是適用於聯合來那度胺和地塞米松治療曾接受過1-3中治療的多發性骨髓瘤患者。


用法用量:
推薦劑量為10mg/kg,前1-2療程(28天為一療程)為每周靜脈給藥一次,之後的療程為2週給藥一次。
Empliciti給藥當天,在Empliciti給藥前的3-24小時,口服28mg地塞米松,並在Empliciti給藥前的45-90min進行8mg地塞米松靜脈給藥;
在第三療程及之後的療程的第8天和第22天,地塞米鬆口服給藥40mg;
每個療程的第1-21天,來那度胺口服給藥25mg。


不良反應:
嚴重不良反應包括:輸注反應、感染、第二原發惡性腫瘤、肝臟毒性、干擾完全緩解的測定。
常見不良反應:模糊的視野、身體疼痛或疼痛、胸痛、畏寒、混亂、咳嗽或聲音嘶啞、從躺著或坐著的位置突然起床時頭暈,暈眩或頭暈、耳塞、面部腫脹、發燒或發冷、頭痛、蕁麻疹,瘙癢或皮疹、嘶啞、刺激


禁忌:
對Empliciti沒有禁忌證。但u2002Empliciti是聯合來那度胺和地塞米松使用,因此在用藥前需查看對來那度胺和地塞米鬆的禁忌症。


注意事項:
輸注反應:Empliciti可能致輸注反應。在多發性骨髓瘤隨機化試驗中用Empliciti與來那度胺和地塞米松治療患者約10%報導輸注反應。輸注反應的所有報告是3級或以下。 1%患者發生3級輸注反應。一個輸注反應最常見症狀包括發熱,畏寒,和高血壓。輸注期間也發生心動過緩和低血壓。
感染:密切監視患者感染的發生並及時治療。
第二原發惡性腫瘤:密切監視患者第二原發性惡性腫瘤的發生。
肝臟毒性:對肝酶3級或更高停止Empliciti給藥。當肝酶恢復正常值,可考慮繼續治療。
干擾完全緩解的測定:Empliciti是一種人源化IgGu2002κ(希文)單抗可被為內源性M-蛋白臨床監視所用的血清蛋白電泳(SPEP)和免疫固定(IFE)分析檢。這個乾擾可能影響完全緩解和有IgGu2002κ骨髓瘤蛋白患者中從完全緩解可能複發的測定。


貯藏:
存儲在2°C至8°C(36°F-46°F)冰箱中,原始包裝、避光保存,不要搖動,不要凍結。


作用機制:
靶向信號淋巴細胞激活分子家族成員7(SLAMF7, 也稱為 CS1、 CD2 subset- 1、 CRACC、CD319) 是一種細胞表面糖蛋白, 在骨髓瘤細胞中表達水平高, 參與調節骨髓瘤細胞與骨髓基質細胞的相互黏附作用 。 埃羅妥珠單抗是一種SLAMF7 單克隆抗體, 具有雙重作用機制。 (1) 直接激活途徑: 經 SLAMF7 通路, 直接作用於漿細胞表面高表達的糖蛋白 SLAMF7, 可抑制細胞間的黏附作用, 從而減弱基質細胞對骨髓瘤細胞的生長刺激作用,通過自然殺傷細胞直接激活免疫系統。 (2)抗體依賴性細胞毒作用( antibodydependent cell- mediated cytotoxic, ADCC): 埃羅妥珠單抗能夠靶向結合 MM 細胞表面的SLAMF7,將這些惡性細胞進行標記, 通過抗體依賴性作用提高自然殺傷細胞殺傷惡性細胞的活性。


安全與療效:
2010 年進行的一項埃羅妥珠單抗Ⅱ期臨床試驗招募了 73 例年齡大於 18 歲的難治性 MM 患者, 按照週期給藥的方法考察與來那度胺 (25 mg)和地塞米松 (40 mg) 合用時埃羅妥珠單抗的最佳劑量 (10 mg·kg 或 20 mg·kg), 結果表明埃羅妥珠單抗 10 mg·kg 較 20 mg·kg 治療效果更佳 ,且不良反應發生率無顯著差異。
EmplicitiTM 的獲批是基於隨機 、 開放 Ⅲ 期ELOQUENT- 2 研究的數據。 研究結果顯示, 與來那度胺 + 低劑量地塞米松聯合療法 (Ld) 相比,埃羅妥珠單抗 + 來那度 胺 + 地塞米松聯合療法(E- Ld) 可顯著延長復發/難治性 MM 患者的無進展生存期 (progression free survival, PFS) , 中位PFS 為 14.9 個月 vs. 19.4 個月 (P < 0.001), 疾病進展或死亡風險顯著降低 30%。 隨訪 2 年以上的數據顯示, E- Ld 組一年無進展生存率為 68% (Ld組為 57%)、 二年無進展生存率為 41% (Ld 組為27%)。 此外 , 與 Ld 組相比 , E- Ld 組總緩解率( overall response rate, ORR) 顯著提高 ( 79% vs.66%, P < 0.001)。