德拉馬尼

通用名：Delamanid
商品名：Deltyba
全部名稱：德拉馬尼，德爾巴，Deltyba，Delamanid

適應症：
Deltyba適用於成人患者肺部多重耐藥結核病（MDR-TB）的適當組合方案，當有效治療方案因耐藥性或耐受性而無法組成時。應考慮關於適當使用抗菌劑的官方指導。

用法用量：
成人：推薦劑量為100毫克，每日兩次，共24週。

不良反應：
使用delamanid +優化背景方案（OBR）治療的患者中最常見的藥物不良反應（即發生率> 10％）：噁心，嘔吐，頭痛，失眠，頭暈，耳鳴，低鉀血症，胃炎，食慾下降和虛弱。

禁忌：
對活性物質的任何賦形劑過敏。
血清白蛋白<2.8 g / dL
服用作為CYP3A4強誘導劑的藥物（例如卡馬西平）。

注意事項：
在用德拉馬尼治療的患者中觀察到QT延長。在治療的前6-10週，這種延長隨時間緩慢增加，並且在此後保持穩定。 QTc延長與主要的delamanid代謝產物DM-6705密切相關。血漿白蛋白和CYP3A4分別調節DM-6705的形成和代謝。
建議在開始治療前檢測心電圖（ECG），並在使用德拉馬尼治療的整個療程期間每月檢測一次。如果在第一劑德拉馬尼之前或在德拉馬尼治療期間觀察到QTcF> 500 ms，則應該不開始使用德拉馬尼治療或應該停止治療。如果在德拉馬尼治療期間男性/女性患者的QTc間期持續時間超過450/470 ms，則應對這些患者進行更頻繁的ECG監測。還建議在基線時獲得血清電解質，例如鉀，如果異常則進行校正。
低白蛋白血症：在一項臨床研究中，低白蛋白血症的存在與delamanid治療患者QTc間期延長的風險增加有關。白蛋白<2.8 g / dL的患者禁用Delamanid。開始使用血清白蛋白<3.4 g / dL的delamanid或在治療期間血清白蛋白降至此範圍的患者應在整個delamanid治療期間接受非常頻繁的ECG監測。
與強效CYP3A4抑製劑共同給藥：嘧啶與強效CYP3A4抑製劑（洛匹那韋/利托那韋）的聯合給藥與代謝物DM-6705的暴露相關性增加30％，這與QTc延長有關。因此，如果認為有必要聯合使用delamanid與任何強CYP3A4抑製劑，則建議在整個delamanid治療期間非常頻繁地監測ECG。
與氟喹諾酮的共同給藥：所有超過60毫秒的QTcF延長與伴隨的氟喹諾酮使用相關。因此，如果為了構建適當的MDR-TB治療方案而認為共同給藥是不可避免的，則建議在整個delamanid治療期間非常頻繁地監測ECG。

貯藏：
常溫下保存，避免光照。

作用機制：
Deltyba是一種硝基二氫咪唑並嗯唑衍生物, 具有新型的作用機制。該藥物可通過抑制分枝菌酸(結核分枝桿菌外部的蠟狀外殼的一個重要組成部分,可幫助菌體抵抗青黴素及其他大部分抗生素)合成，干擾結核分枝桿菌(MTB)細胞壁代謝，進而抑制抗耐藥菌株活性。

安全與療效：
一項針對481例肺部多重耐藥性肺結核患者的隨機，安慰劑對照試驗表明，每天兩次向背景治療中添加100mg德拉馬尼，可使2個月的痰培養轉化率（在液體肉湯培養基中評估）提高至45.4％，加上安慰劑的比例為29.6％（p = 0.008）。
在一項針對421名參與者的觀察性隨訪研究中，接受德拉馬尼治療≥6個月的患者在24個月時的良好結局（治愈或治療完成）的比率顯著高於接受治療≤2個月的患者（74.5％ vs 55％； RR 1.35 [95％CI 1.17–1.56]，p <0.001）。延長治療的死亡率也顯著降低（1.0％vs 8.3％，p <0.001）。