考比替尼

考比替尼(Cobimetinib)與威羅菲尼(vemurafenib)聯用時，可增強對BRAFV600突變陽性黑色素瘤的抗腫瘤效果，或作為單藥用於治療組織細胞腫瘤。

一、藥品名稱

1、通用名：考比替尼

2、商品名：COTELLIC

3、英文名：Cobimetinib

二、適應症

1、考比替尼是一種激酶抑製劑，與維莫非尼聯合，用於治療經FDA批准的檢測方法證實存在BRAFV600E或V600K突變的不可能切除或轉移性黑色素瘤患者。

2、限制使用：考比替尼不適用於野生型BRAF黑色素瘤患者的治療。

三、規格和性狀

1、規格：20毫克/片。

2、性狀：白色圓形薄膜衣片。

四、主要成分

1、活性成分：考比替尼富馬酸鹽。每片20毫克的片劑含有22毫克考比替尼富馬酸鹽，相當於20毫克考比替尼游離鹼。

2、非活性成分：片芯含有微晶纖維素、一水乳糖、交聯羧甲纖維素鈉和硬脂酸鎂。包衣含有聚乙烯醇、二氧化鈦、聚乙二醇3350和滑石粉。

五、用法用量

1、推薦劑量：每個28天治療週期的前21天，每天一次口服60毫克(即3片20毫克片劑)，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

2、服用方法：可與食物同服或空腹服用。

3、漏服或嘔吐：如果漏服一劑或在服藥後發生嘔吐，應在下一次預定時間恢復服藥，無需補服。

六、劑量調整

1、劑量降低步驟：首次劑量降低至每天一次40毫克;第二次劑量降低至每天一次20毫克;若無法耐受每天一次20毫克，則永久停用。

2、針對不良反應的調整：需根據不良反應的嚴重程度進行劑量暫停、降低或永久停用。具體調整方案針對不同系統的不良反應(如出血、心肌病、嚴重皮膚反應、漿液性視網膜病變、肝毒性、橫紋肌溶解、光敏反應等)有詳細規定。

3、藥物相互作用導致的調整：應避免與強效或中效CYP3A抑製劑同時使用。若患者服用考比替尼60毫克時不可避免需要短期(≤14天)合用中效CYP3A抑製劑，應將考比替尼劑量降至20毫克。停用抑製劑後恢復原劑量。對於已降低劑量的患者，應使用強效或中效CYP3A抑製劑的替代藥物。

七、用藥注意事項

1、服藥時間：每日一次，最好在固定時間服用，餐前餐後均可。

2、漏服處理：跳過漏服劑量，在下一個常規時間服用下一劑。不要服用雙倍劑量來彌補漏服劑量。

3、嘔吐處理：若服藥後發生嘔吐，無需補服，按計劃服用下一劑即可。

4、監測要求：治療期間需定期進行皮膚檢查、心臟功能(LVEF)評估、眼科檢查、肝功能、血清肌酸磷酸激酶(CPK)及肌酐等監測。

八、特殊人群用藥

1、孕婦：基於作用機制和動物研究，可能致胎兒危害。應告知孕婦對胎兒的潛在風險。

2、哺乳期女性：建議在治療期間及末次給藥後2週內不要哺乳。

3、有生育潛力的女性和男性：女性在治療期間及末次給藥後至少2週內應採取有效避孕措施。基於動物數據，考比替尼可能降低女性和男性的生育能力。

4、兒童患者：安全性和有效性尚未建立。

5、老年患者：臨床研究未納入足夠數量的65歲及以上患者以確定其反應是否不同。

6、肝損傷患者：輕度肝損傷患者無需調整劑量。中度至重度肝損傷患者的藥代動力學尚未研究，需謹慎。

7、腎損傷患者：輕度至中度腎損傷患者無需調整劑量。重度腎損傷患者的推薦劑量尚未建立。

九、不良反應

1、最常見不良反應(≥20%)包括：腹瀉、光敏反應、噁心、發熱、嘔吐。

2、常見(≥5%)3-4級實驗室異常包括：GGT升高、CPK升高、低磷血症、ALT升高、淋巴細胞減少症、AST升高、鹼性磷酸酶升高、低鈉血症。

3、嚴重不良反應包括：新發原發性惡性腫瘤(皮膚和非皮膚)、出血、心肌病、嚴重皮膚反應、漿液性視網膜病變和視網膜靜脈阻塞、肝毒性、橫紋肌溶解、嚴重光敏反應等。

十、禁忌症

暫無明顯禁忌症。

十一、藥物相互作用

1、應避免與強效或中效CYP3A抑製劑(如伊曲康唑)合用，因其會顯著增加考比替尼的血藥濃度。

2、應避免與強效或中效CYP3A誘導劑(如卡馬西平、利福平、聖約翰草)合用，因其會顯著降低考比替尼的血藥濃度，影響療效。

十二、存儲方法

儲存於室溫下，低於30°C(86°F)。