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米托蒽醌

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米托蒽醌(Mitoxantrone)說明書
通用名:Mitoxantrone
商品名:NOVANTRON INJECTION
全部名稱:米托蒽醌,二羥蒽二酮,Mitoxantrone,NOVANTRON INJECTION,米托蒽醌注射液 


適應症:
1.乳腺癌和惡性淋巴瘤。
2.胃腸道癌。
3.白血病。
4.膀胱癌、卵巢癌、原發性肝癌、多發性骨髓瘤及瀰漫性胸膜間皮瘤(惡性間皮瘤)。


用法用量:
急性白血病(包括慢性粒細胞白血病的急性轉換):通常,成人每天一次用米托蒽醌2至5 mg/㎡(1至2.5mL/㎡的這種藥物)治療,連續5天,持續3至4週 在隔膜靜脈內緩慢給藥。
惡性淋巴瘤,乳腺癌:通常成人接受米托蒽醌治療,劑量為2至4 mg/㎡(1至2mL/㎡的該藥物),每日一次,連續5天或一次8至14mg/㎡(4至7mL/㎡)以3-4週的間隔靜脈內緩慢給藥。
肝細胞癌:在成人中,6至12mg/㎡(3至6 mL/㎡的這種藥物)作為成人每天一次,間隔3至4週緩慢靜脈內給藥。
在任何一種情況下,它都會根據您的年齡和症狀而增加或減少。


不良反應:
骨髓抑制:白細胞與血小板下降。一般於治療後10~14天發生白細胞下降,到3週左右開始恢復。
消化道反應:噁心、嘔吐、口腔黏膜炎、腹瀉。少見肝功能損傷。肝功不良者血漿半衰期明顯延長,應減少用量。對肝、腎功不全者慎用。
心臟毒性比阿黴素輕,在2500例中發生心臟毒性者佔3%。表現為心射血分數降低、心律失常、心電圖異常及心肌梗死等。心力衰竭主要發生於原來用過阿黴素的患者。兒童心臟毒性發生率為6%其防治方法為:對心臟功能不全者以及接受過阿黴素累積量超過者禁用。因MA的心臟毒性和以前用過的阿黴素之間有顯著相關性,特別是兒童用MA治療更應慎重,對沒有接受過MA治療的患者應進行心臟監測。對阿黴素用量超過350mg/m又需要用MA治療者,要用超聲心電圖或多門控血流心臟掃描監測。
藥液漏出血管外,可引起嚴重的皮下組織壞死。可表現為立即發生局部紅腫、燒灼感,第2天變暗紅色脹痛,第3天開始破潰、疼痛劇烈,以後潰瘍可深至骨膜,不易癒合。注射時應勿使藥液漏出血管外,為此先用5%葡萄糖注射劑靜脈滴注,確認輸液管暢通無阻後,將本藥從側管緩慢推入。
其他:脫髮、血尿、肌酐升高、腎功減退、乏力、頭痛等,可對症處理。其他:脫髮、血尿、肌酐升高、腎功減退、乏力、頭痛等,可對症處理。


禁忌:
對本品過敏者禁用。
有骨髓抑製或肝功能不全者禁用。
一般情況差,有並發病及心、肺功能不全的病人應慎用。


注意事項:
主要為消化道反應,如噁心、嘔吐,少數有腹瀉,個別病人有發熱、煩躁、呼吸困難、口腔炎等。
心力衰竭主要發生於原來用過阿黴素的病人。本品引起的心臟毒性是可逆的,亦可發生脫髮、肝腎功能損害及靜脈炎,但發生率低。
用藥期間應嚴格檢查血像。
有心臟疾病,用過蒽環類藥物或胸部照射的患者,應密切注意心臟毒性的發生。
用藥時應注意避免藥液外溢,如發現外溢應立即停止,再從另一靜脈重新進行。
本品不宜與其他藥物混合注射。
本品遇低溫可能析出晶體,可將安瓿置熱水中加溫,晶體溶解後使用。


貯藏:
遮光,密閉,在陰涼處(不超過20℃)保存。


作用機制:
米托蒽醌與DNA鏈交聯並抑制腫瘤細胞的核酸合成。
通過(L1210)的作用米托蒽醌白血病細胞的DNA鏈,必要用於熔化DNA鏈中觀察到溫度上升,米托蒽醌已經提出以形成具有DNA鏈的交聯。交聯米托蒽醌效果,在白血病細胞胸苷和尿苷(L1210),米托蒽醌(IC 50值),分別0.34μmol/ L(的150ng / mL)中,0.17μmol/ L的50%的攝取抑制率(分別為75 ng / mL)。
此外,米托蒽醌,拓撲異構酶通過-II抑制DNA切割活性已被證實。


安全與療效:
米托蒽醌與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶聯合應用治療晚期乳腺癌,有效率為52.7%(29/55)。治療惡性淋巴瘤效果明顯,特別是對一些難治的病例也有一定效果。與環磷酰胺、長春新鹼、潑尼松治療惡性淋巴瘤,有效率為81.7%(67/82),其中對霍奇金病有效率92%(12/13),非霍奇金淋巴瘤中初期治療患者的有效率為84.8%(39/46),復治患者為69.6%(16/23)。對胃腸道癌也有一定療效,有效率31.0%(9/29)。對白血病有一定療效,特別是對長期應用其他藥物治療耐藥的患者。對膀胱癌、卵巢癌、原發性肝癌、多發性骨髓瘤及惡性間皮瘤也有一定療效。