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西妥昔單抗

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西妥昔單抗(Cetuximab)說明書
通用名:西妥昔單抗
商品名:Erbitux
全部名稱:西妥昔單抗,愛必妥,西妥昔單抗注射液,Cetuximab,Erbitux


適應症:
Erbitux 與 irinotecan(伊立替康)合併使用,治療經內含irinotecan 之細胞毒性治療失敗且具有表皮生長因子受體表現型的轉移性直腸結腸癌的病患。


用法用量:
推薦起始劑量為400mg/㎡,滴注時間120分鐘,滴速應控制在5ml/min以內。維持劑量為一周250mg/㎡,滴注時間不少於60分鐘。
提前給予H1受體阻斷劑,對預防輸液反應有一定作用。
使用前勿振盪、稀釋。


不良反應:
最常見的副作用在中樞神經方面為不舒服(Malaise)、發燒、頭痛
在皮膚方面為痤瘡樣紅疹(acneform rash;90%,有10%為嚴重型態),而陽光會惡化皮膚症狀,所以,用藥期間盡量避免暴露在太陽下
其他副作用如胃腸不適、噁心、嘔吐、呼吸困難、疲倦


禁忌:
Erbitux禁用於已知對cetuximab有嚴重過敏反應的病患。


注意事項:
1.使用本品前應進行過敏試驗,靜脈注射本品20mg,並觀察10分鐘以​​上,結果呈陽性的患者慎用,但陰性結果並不能完全排除嚴重過敏反應的發生。
2.本品常可引起不同程度的皮膚毒笥反應,此類患者用藥期間應注意避光。輕至中度皮膚毒笥反應無需調整劑量,發生重度皮膚毒性反應者,應酌情減量。
3.嚴重的輸液反應發生率為3%,致死率低於0.1%。其中90%發生於第1次使用時,以突發性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特徵。因部分輸液反應發生於後續用藥階段,故應在醫生監護下用藥。發生輕至中度輸液反應時,可減慢輸液速度或服用抗組胺藥物,若發生嚴重的輸液反應需立即停止輸液,靜脈注射腎上腺素、糖皮質激素、抗組胺藥物並給予支氣管擴張劑及輸氧等治療。部分患者應禁止再次使用本品。此外,在使用本品期間如發生急性發作的肺部症狀,應立即停用,查明原因,若確係肺間質疾病,則禁用並進行相應的治療。


貯藏:
藥品應置於攝氏2~8度冰箱內(勿冷凍);如發生變質或過期,不可再使用。


作用機制:
本品可與表達於正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體特異性結合,並競爭性阻斷EGF和其他配體,如α轉化生長因子(TGF-α)的結合。本品是針對EGF受體的IgG1單克隆抗體,兩者特異性結合後,通過對與EGF受體結合的酪氨酸激酶(TK)的抑製作用,阻斷細胞內信號轉導途徑,從而抑制癌細胞的增殖,誘導癌細胞的凋亡,減少基質金屬蛋白酶和血管內皮生長因子的產生。


安全與療效:
一項多中心隨機Ⅱ期臨床對照研究評價了本品治療轉移性結直腸癌的療效。 329例EGF受體過度表達的受試者中,206例為男性,平均59歲(26~84歲),58%為結腸癌患者,40%為直腸癌患者,其中63%的患者用奧沙利鉑(oxaliplatin)治療無效。研究中患者隨機分成2組,本品和伊立替康聯用組218例,本品單用組111例。本品的初始劑量為一周400mg,隨後一周250mg,治療終點為疾病進展或出現不能耐受的不良反應。伊立替康的使用劑量為每3週350mg/m2,每2週180mg/m2,或第6週4次125mg/m2。結果顯示,聯合治療組和本品單用組有效率分別為22.9%和10.8%。療效平均持續時間,聯合治療組和本品單用組分別為5.7和4.2個月;與本品單用組相比,聯合治療組患者明顯延緩了疾病的進展。另一項多中心單組開放性臨床研究,評價了138例EGF受體過度表達的轉移性結直腸癌患者接受本品與伊立替康聯用的療效。患者先前均接受過伊立替康治療,其中74例在治療後EGF受體仍呈過度表達。西妥昔單抗的初始劑量為一周400mg,隨後一周250mg直至疾病發展或出現不能耐受的不良反應。伊立替康的使用劑量為每3週350mg/m2,每2週180mg/m2,或每6週4次125mg/m2。總有效率為15%,平均療效持續時間為6.5個月,而伊立替康治療無效組有效率為12%,平均療效持續時間6.7個月。
另一項多中心單組開放性臨床研究,評價了57例EGF受體過度表達的轉移性結直腸癌患者單用本品治療的療效,患者先前均接受過伊立替康治療,其中28例在接受伊立替康治療後EGF受體仍呈過度表達。經本品治療後,總有效率為9%,其中伊立替康治療無效組的有效率為14%,疾病進展的平均時間分別為1.4和1.3個月。兩組的療效持續時間平均為4.2個月。