曲氟尿苷/替吡嘧啶

2021年11月18日，Natco Pharma（納科製藥） 首次在印度以Tipanat 品牌推出了每瓶20片裝的固定劑量組合 Tipanat（Trifluridine + Tipiracil，曲氟尿苷+替匹嘧啶）。 Tipanat 是一種新型抗腫瘤核苷類似物，適用於治療晚期結直腸癌和胃癌。

在印度，每年報告大約 1,25,000 例上述癌症的新病例。 Tipanat 不僅在延長生存期，而且在保持晚期治療的生活質量方面都非常重要，這是目前尚未滿足的醫療需求。

Tipanat （曲氟尿苷替匹嘧啶）是由曲氟尿苷（Trifluridine，FTD）和替匹嘧啶（Tipiracil，TPI）按1:0.5摩爾比組成的一種口服複方核苷類化療藥。原研商品：朗斯弗（曲氟尿苷替匹嘧啶片） LONSURF （Trifluridine/Tipiracil，FTD/TPI），由日本大鵬製藥生產。

【作用機制】

LONSURF由基於胸苷的核苷類似物，三氟尿苷和胸苷磷酸化酶抑製劑，tipiracil組成，摩爾比為1：0.5(重量比，1：0.471)。包含ofpipiilil通過胸苷磷酸化酶抑制其代謝來增加三氟尿苷的暴露。在攝取到癌細胞中後，將三氟尿苷摻入DNA中，干擾DNA合成並抑制細胞增殖。三氟尿苷/tipiracil在小鼠中表現出對抗KRAS野生型和突變型人結直腸癌異種移植物的抗腫瘤活性。

【適應症和用法】

LONSURF是一種三氟尿苷(一種核苷代謝抑製劑)和tipiracil(一種胸苷磷酸化酶抑製劑)的組合，用於治療成年患者：1）轉移性結直腸癌，之前曾接受氟嘧啶，奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，抗VEGF生物治療，以及RAS野生型，抗EGFR治療。 2）轉移性胃或胃食管連接腺癌，至少用兩種化療方案進行治療，包括氟嘧啶，鉑，紫杉烷或伊立替康，以及HER2/neu靶向治療。

【劑量和給藥】

推薦劑量：每天兩次口服35mg/m2/劑，每天28天的第1天至第5天和第8天至第12天食用。

【劑量形式和強度】

片劑：15mg三氟尿苷/6.14mg tipiracil•20mg三氟尿苷/8.19mg tipiracil禁忌症沒有。

【警告和注意事項】

嚴重的骨髓抑制：在每個週期的第15天之前和之後獲得全血計數。根據建議扣留並恢復下一個較低的LONSURFdosage。

胚胎 – 胎兒毒性：可能導致胎兒傷害。告知女性對胎兒潛在風險的生殖潛力並使用有效的感染。

【不良反應】

最常見的不良反應或實驗室異常(≥10%)區域性貧血，中性粒細胞減少，疲勞/虛弱，噁心，血小板減少，萎縮，腹瀉，嘔吐和發熱。

【用於特定人群】

哺乳期：建議不要母乳喂養。

老年人使用：3歲或4歲的中性粒細胞減少症和血小板減少症以及第3級貧血症在65歲或以上的患者中更常見。

肝功能損害：不要在基線中度或嚴重肝功能損害的患者中啟動LONSURF。