卡博替尼

卡博替尼(Cabozantinib)是一種多靶點酪氨酸激酶抑製劑(TKI)，通過選擇性抑制MET、VEGFR-1/2/3、AXL、RET、ROS1等受體酪氨酸激酶的活性，阻斷腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞增殖及轉移。

一、適應症

卡博替尼是一種多靶點酪氨酸激酶抑製劑，適用於以下情況：

腎細胞癌(RCC) ：

單藥治療晚期腎細胞癌患者

聯合納武利尤單抗作為晚期RCC的一線治療

肝細胞癌(HCC) ：治療曾接受過索拉非尼的肝細胞癌患者

分化型甲狀腺癌(DTC) ：治療12歲及以上放射性碘難治性或不適於放射性碘治療的局部晚期或轉移性DTC患者，且既往接受過VEGFR靶向治療進展後

神經內分泌腫瘤(NETs) ：治療12歲及以上既往接受過治療的不可切除局部晚期或轉移性胰腺(pNET)或胰腺外(epNET)高分化神經內分泌腫瘤

二、用法用量規範

標準劑量 ：

成人及體重≥40kg的青少年：60mg口服每日一次(單藥治療)

與納武利尤單抗聯用：40mg每日一次

體重<40kg的青少年：40mg每日一次

服藥要求 ：空腹服用(餐前1小時或餐後2小時)，整片吞服不可壓碎/咀嚼

劑量調整 ：根據不良反應嚴重程度逐步減量至40mg或20mg每日一次

手術管理 ：術前3週停藥，術後至少2週且傷口癒合後恢復用藥

漏服處理 ：若漏服超過12小時跳過該次劑量

三、副作用與註意事項

常見不良反應(≥20%) ：

單藥治療 ：腹瀉、疲勞、手足皮膚反應、食慾下降、高血壓、噁心、嘔吐、體重減輕

聯合治療 ：腹瀉、疲勞、肝毒性、口腔炎、皮疹、高血壓、甲減、肌肉骨骼疼痛

嚴重風險警示 ：

出血風險 ：可能發生致命性出血，近期出血史患者禁用

穿孔/瘻管 ：監測胃腸道症狀，出現腹痛需立即就醫

血栓事件 ：如心肌梗死需立即停藥

高血壓危象 ：治療期間定期監測血壓

肝毒性 ：聯合納武利尤單抗時更常見

傷口癒合障礙 ：擇期手術前後需暫停用藥

頜骨壞死 ：治療前需口腔檢查

四、特殊人群用藥

孕婦 ：可能致胎兒損害，用藥期間及停藥4個月內需避孕

哺乳期 ：治療期間及停藥4週內禁止哺乳

兒童 ：12歲以上需監測骨骼生長

肝損傷 ：中度肝損需減量，重度肝損避免使用

五、藥物相互作用

避免與強CYP3A4抑製劑(如酮康唑)或誘導劑(如利福平)聯用。與質子泵抑製劑聯用需間隔4小時。

六、臨床數據

腎細胞癌 ：中位無進展生存期單藥8.6個月，聯合納武利尤單抗16.6個月

肝細胞癌 ：中位總生存期10.2個月(vs安慰劑8.0個月)

甲狀腺癌 ：中位PFS11.0個月(vs安慰劑1.9個月)