非布司他

非布索坦（feburic）說明書
通用名：非布索坦
商品名稱：uloric
全部名稱：非布索坦，非布司他 ，福避痛, feburic，febuxostat，uloric，zurig

適應症：
用於慢性尿酸過高症（痛風）的治療。

用法用量：
非布索坦從10mg/天開始 ，2週，隨後增加到20mg/天，4週，隨後增加到40mg/天。從小劑量開始逐漸增加劑量可以預防初期血尿酸水平的變化引起痛風急性發作。非布司他40mg/天治療6個月，定期復查尿酸水平。一般6個月時間，能把體內多餘血尿酸清理乾淨。

治療6個月後：
（1） 如果血尿酸水平保持在240 umol/l -360 umol/l之間，維持非布索坦40mg/天治療。
（2） 如果血尿酸水平高於360 umol/l，增加非索坦他劑量60mg/天，最高可以達到80mg/天，定期監測血尿酸、肝腎功能。
（3） 如果血尿酸水平低於240 umol/l，非布索坦可以減量到20mg/天，維持6個月治療。

不良反應：
重大副作用
1.肝功損害（頻度不明），因為AST（GOT )、ALT（GPT）的上升伴​​隨肝功損害，患者應定期檢查，發現不適停藥。
2.過敏（頻度不明），全身性皮疹、皮疹等，患者應定期檢查，發現不適停藥。

其他副作用
1 .（頻度不明）：血小板數量減少，貧血；
2 .（不到1%）：白血球數量減少；
3 .（不到1%） ：TSH增加；
4 .（頻度不明）頭痛，味覺異常；
5 .（不到1%）手腳麻木感，頭暈；
6 .心跳加快；
7 .（不到1%）心電圖異常；
8 .（不到1%）腹瀉，腹部不適感，噁心，腹痛；
9 .（1%-5%）肝功能檢查值異常〔ALT（GPT）增加，GOT（AST）增加、γ- GTP等）增加；
10.（頻度不明）蕁麻疹；
11.（不到1%）出疹子，瘙癬，紅斑；
12.（不到1%）關節痛；
13.（1%-5%）四肢疼痛，四肢不暢，CK（CPK）增加，肌肉痛；
14.（頻度不明）尿量減少；
15.（不到1%）尿中β2微觀球蛋白增加，增加血液中肌酐，血尿素增加；
16.（頻度不明）水腫；
17.（不到1%）倦怠感，口渴，血中甘油三酯增加，CRP增加。

禁忌：
1.對本要的成分有過敏既往經歷的患者；
2.同時服用巰基含有類藥物或硫唑嘌呤片的患者。

注意事項：
本品服藥初期由於血清尿酸濃度快速下降，可促使組織中沉積的尿酸被動員，因此可出現類似痛風發作症狀，此種情況可採用非甾體類抗炎藥或者秋水仙鹼進行預防給藥。此外本品治療過程中對部分患者需進行心肌梗死和肝臟損傷相關的症狀監測。

貯藏：
陰涼處保存

作用機制：
非布索坦口服後>80%可快速且廣泛的吸收，tmax約為1.0～1.8小時。非布索坦每天口服單劑量多次給藥後體內無蓄積。多次服用非布索坦80 mg降低血清尿酸濃度的作用不受食物的影響，因此非布索坦臨床服藥可以不考慮食物因素。非布索坦口服10 mg～300 mg後穩態表觀分佈容積(Vss/F)為29～75 L。非布索坦的血漿蛋白結合率約為99.2%（主要是白蛋白）。口服非布索坦4小時後，血漿原形藥物佔總放射活性的84%-96%。非布索坦的血漿半衰期為5～8小時，每天服藥1次將在1週內達到穩態血藥濃度。非布索坦主要通過被肝臟代謝為葡萄醣醛酸結合物而從血中消除，另有較少部分在肝臟中經CYP450氧化代謝。葡萄醣醛酸結合後的非布索坦經尿排泄，僅有低於4%的非布索坦口服後以原形經尿排泄。

療效和安全：
一項多中心、雙盲、隨機Ⅱ期臨床研究評價了非布索坦的安全性和對痛風的療效。總共有136名男性和17名女性痛風病人隨機接受安慰劑或本品(40、80或120mg/d)，4週後檢測發現，本品各劑量組病人血清尿酸濃度較治療前均顯著降低，按劑量由低至高各組分別平均降低37%、44%和59%，而安慰劑組病人僅降低了2%；絕大多數病人堅持完成了試驗，本品和安慰劑組不良反應發生率相近，並且這些不良反應大多輕微，具有自限性，常見的有腹瀉、疼痛、背痛、頭痛和關節痛。
一項Ⅲ期臨床試驗平行比較了本品(80和120mg/d)和別嘌醇(300mg/d)的療效。對760名病人進行的為期1年的研究顯示，與別嘌醇組相比，本品組中有更多的病人達到主要試驗療效指標－最後3個月均測得sUA濃度低於60mg/L(所有受試者均為痛風病人，且試驗前sUA濃度均在80mg/L以上)；在治療52週後，本品未能顯著減少痛風石面積(痛風石是痛風特有的尿酸鹽結晶的聚集體)，但在試驗早期的高劑量組，該作用較明顯；各治療組中，sUA濃度達標(<60mg/L)的病人較少再突發痛風，且其痛風石面積有更明顯的減少；各治療組的不良反應及其發生率相似，不良反應包括肝功能異常、腹瀉、頭痛、關節相關徵和症狀及肌骨骼/結締組織症狀。