Tivdak

通用名：Tisotumab vedotin-tftv

商品名：Tivdak

全部名稱：Tisotumab vedotin-tftv，Tivdak

適應症：

治療復發和/或轉移性宮頸癌、卵巢癌及其他實體腫瘤

用法用量：

推薦劑量為2 mg/kg（最大劑量為200 mg），通過靜脈輸注給藥，需要超過30分鐘，每3週1次，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。

醫護人員決定患者的輸注劑量。每次輸注時，醫護人員會在患者眼上敷上冰袋。

如有副作用，醫護人員可能會減少輸注劑量、暫停治療或完全停止治療。

規格：

40mg/vial

不良反應：

周圍神經病變：可能會感到手腳麻木、刺痛、肌肉無力

出血：治療過程中可能會出現出血的跡像或症狀，如大便中有血或黑色大便（看起來像焦油）、尿中有血、咳血或吐血、異常陰道出血、任何異常或大量出血

肺部問題：可能會出現嚴重或危及生命的肺部炎症，從而導致死亡。可能會出現新發或惡化的症狀，包括呼吸困難、呼吸急促或咳嗽。

常見的不良反應：紅細胞和白細胞計數減少、疲倦、噁心、脫髮、流鼻血、腎功能血液檢測發生變化、乾眼症、凝血試驗結果異常、腹瀉、皮疹

禁忌：

尚不明確

注意事項：

眼部問題：Tivdak會引起眼睛表面發生變化，從而導致眼睛乾澀、眼睛發紅、眼睛刺激、角膜潰瘍、視力模糊和嚴重的視力喪失。如果在治療期間出現新發或惡化的視力變化或眼睛問題，請及時告知醫護人員。

每次輸液前和輸液後72小時應按規定使用類固醇眼藥水。

在每次輸液前使用血管收縮劑滴眼液。

在整個治療過程中以及最後一次給藥後的30天內，使用潤滑眼藥水。

在整個治療過程中不要戴隱形眼鏡，除非眼科專家告知需要戴隱形眼鏡。

作用機制：

Tisotumab vedotin是一種靶向組織因子（TF）的在研ADC藥物，該藥旨在靶向癌細胞上的TF抗原，並將細胞毒製劑MMAE（單甲基奧瑞他汀E）直接遞送至癌細胞內。在癌症生物學中，TF是一種參與腫瘤信號傳導和血管生成的蛋白質，在絕大多數宮頸癌患者和許多其他實體瘤（包括卵巢、肺、胰腺、結直腸和頭頸部癌症）中過度表達。基於TF因子在許多實體瘤中的高表達和快速內化，TF成為了開發ADC藥物的理想靶標。

安全與療效：

innovaTV 204試驗（也稱為GCT1015-04或GOG-3023/ENGOT-cx6）是一項正在進行的單臂、全局、多中心研究，用於復發或轉移性宮頸癌患者，這些患者先前接受過貝伐單抗或不使用貝伐單抗的雙重化療。此外，如果患者在復發或轉移性環境中接受了最多兩次以前的治療，則符合條件。在這項研究中，有101名患者在美國和歐洲的多個中心接受了Tisotumab vedotin的治療。試驗的主要終點是根據獨立實體評估評估的《實體瘤緩解評估標準》（RECIST）v1.1確認的客觀緩解率。主要的次要終點包括反應持續時間，無進展生存期，總體生存期，安全性和耐受性。

試驗結果顯示，獨立的中央評價確認的客觀緩解率（ORR）為24％[95％的置信區間（CI）：15.9％-33.3％]，其中7例（7%）完全緩解，17例（17%）部分緩解。中位隨訪10個月後，中位緩解期（DOR）為8.3個月（95%CI:4.2，未達到）。研究結果還顯示，中位緩解時間為1.4個月（範圍為1.1-5.1），通常在前兩個治療週期內觀察到活性。亞組分析顯示，無論腫瘤組織學、既往治療路線、既往全身方案的反應以及貝伐單抗作為一線治療的雙重化療，亞組間的反應基本一致。總的來說，中位PFS為4.2個月（95%CI:3.0，4.4），6個月PFS率為30%（95%CI:20.8，40.1），中位OS​​為12.1個月（95%CI:9.6，13.9），6個月OS率為79%（95%CI:69.3，85.6）。