恩雜魯胺

恩雜魯胺（enzalutamide）說明書

通用名稱：恩雜魯胺

商品名稱：Xtandi

全部名稱：恩雜魯胺,enzalutamide,Xtandi,MDV 3100,Xylutide 

適應症：

適用於有轉移的去勢耐受的既往曾接受多西他賽治療的前列腺癌患者 。

用法用量：

160mg，口服給藥，每天1次 。吞服整個膠囊 。勿咀嚼，溶解，或打開膠囊 。可以與或不與食物同服。

不良反應：

(1)最常見不良反應（5%）:虛弱/疲勞，背痛，腹瀉，關節痛，潮熱，外用性水腫，肌肉骨髓痛，頭痛、上呼吸道感染，肌肉無力，眩暈，失眠，下呼吸道感染，脊髓壓迫症和馬尾神經綜合徵血尿感覺異常.焦慮和高血壓。

(2) 癲癇發作 :最常見的導致治療終止的不良反應 (0.9%)

(3) 實驗室異常 :中性粒細胞減少，ALT升高，膽紅素升高 。

(4 )感染或敗血症 。

( 5)跌跤和跌跤相關損傷 。

( 6) 幻覺 :有幻覺患者中大多數是在事件時用含阿片類藥物 。幻覺包括視覺 、觸覺、未定義的 。

禁忌：

妊娠。根據作用機制，XTANDI可能會引起胎兒致死。 XTANDI禁忌用於已懷孕或有懷孕計劃的女性患者。

注意事項：

特殊人群：兒童 :尚未確定本品在兒童患者的安全性和有效性 。老年人 :無確定性的差異 ，但不能排除某些年個 體有更大敏感性。有腎受損患者 :輕度至中 度腎受損患者無需調整初始劑量。尚未評估嚴重腎受損 (Ccr<30m]/min ) 和腎病終末期患者。有肝受損患者 :輕度或中度肝受損患者無需調整初始劑量 。尚未評估嚴 重肝受損 ( Child-Pugh 類別 C) 患者。

哺乳期：XTANDI不適用於哺乳女性，因為尚未知曉Enzalutamide是否分泌進入乳汁。但是有很多藥會分泌進入乳汁，且XTANDI會對胎兒造成傷害。因此服用此藥的女性需要在停止哺乳與停止用藥之間做出選擇。
小兒使用：XTANDI在小兒使用中的安全性與有效性尚無數據。
老人使用：在一項800人的隨機臨床試驗中，71%患者超過65歲，25%患者超過75歲，實驗結果並未觀察到與年齡相關的整體療效與安全性差異。
腎損傷患者：沒有專門針對XTANDI用於腎損傷患者的試驗。基於人口的藥代動力學分析，數據來源於轉移性趨勢難治性前列腺癌患者及健康志願者的臨床試驗。試驗結果顯示，輕度到中度腎損傷患者（30毫升/分鐘肌酐清除率89毫升/分鐘）與正常腎功能的患者沒有明顯差異。
肝損傷患者：一項專門針對XTANDI用於肝損傷患者的試驗顯示，輕度到中度肝損傷患者（30毫升/分鐘肌酐清除率89毫升/分鐘）與正常肝功能的患者沒有明顯差異。

相互作用：

(1)抑製或誘導 CYP2C8 的 藥物 :強 CYP2C8 抑製劑增加本品的 AU C ，應避免合用 。若不可避免.則減少本品劑量 。 CYP2C8 誘導劑與本品合用在體內的效果尚 未評價，應盡可能避免 。

(2)抑製或誘導CYP3A4 的 藥物 :與強 CYP3A 4 抑製劑合用增加本品的 AUC。 CYP3A4誘導劑與本品合 用在體內的效果尚未評價 。強 CYP3A4 誘導劑(如卡馬西 平、苯巴比妥、苯妥英、非 IJ 桶布汀 、不IJ 福平、利福噴丁)與本品合用可能減少本品的血漿暴露量 ，因此應避免合用。推薦合用時選擇無或誘導潛能最小的CYP3A4誘導劑 。中度 CYP3A4 誘導劑 (如博沙坦 、依法韋侖、依 tJ韋 林 、莫達非尼、茶夫西林和) 聖約翰草也可能減少本品的血漿暴露量 ，因此也應避免合用 。

(3) 本品對藥物代謝峰的作用 :enzalutamide 是一 個強的 CYP3A4 誘導劑和中度的 CYP2C9 和 CYP2Cl9 誘導劑 。在穩定狀態時，本品減少對咪達唑侖 (CY P3A4 底物)、華法林 (CY P2C9 底物 )莉l奧 美拉 i些 (CYP2C19 ) 的血漿暴露量 。應避免本品 與治療窗 較窄的 CYP3A4 ( 如l阿芬太尼、環抱毒素、雙氫麥角 膠、麥角膠、芬太尼、 匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司、 他克英司)、CYP2C9 (如苯妥英 、華法林 )和 CYP2Cl9 (如s-美芬妥英)代謝的藥物合用，因enzalulamide 可能降低他們的 暴露量 。若不 能 避免與華法林合用，應進 行更多 的 IN R 監測 。

藥物過量：

出現藥物過量時，停止用藥並啟動一般性支持醫療措施。藥物過量會增加癲癇的風險。

貯藏：

儲存在8°F 到 77°F (20°C 到 25°C)，膠囊保持乾燥密閉的容器內。

作用機制：

恩雜魯胺為雄激素受體抑製劑，能夠競爭性地抑制雄激素與受體的結合，並且能抑制雄激素受體的核轉運以及該受體與DNA 的相互作用。體外實驗研究顯示，恩雜魯胺能夠抑制前列腺癌細胞的增殖並誘導其死亡，在小鼠前列腺癌異種移植的模型實驗中恩雜魯胺能夠縮小腫瘤體積  。恩雜魯胺的主要代謝物為N-去甲基恩雜魯胺，其在體外表現出與恩雜魯胺相似的抑制活性。