艾日布林

甲磺酸艾瑞布林（Halaven）說明書
通用名：甲磺酸艾瑞布林
商品名稱：Halaven
全部名稱：甲磺酸艾瑞布林，艾日布林，Halaven，eribulin mesylate

適應症：
①轉移性乳腺癌（先前接受過至少兩種化學療法治療轉移性疾病的患者）；②無法切除或轉移的脂肪肉瘤（先前接受過蒽環類藥物治療的患者）

用法用量：
轉移性乳腺癌
在21天週期的第1天和第8天，2-5分鐘內靜脈注射1.4 mg /m²
脂肪肉瘤
在21天週期的第1天和第8天，2-5分鐘內靜脈注射1.4 mg /m²

不良反應：
> 10％
中性粒細胞減少症（82％）
貧血（58％）
虛弱/疲勞（54％）
脫髮（45％）
周圍神經病變（35％）
噁心（35％）
便秘（25％）
關節痛/肌痛（22％）
發熱（21％）
體重減輕（21％）
厭食（20％）
頭痛（19％）
嘔吐（18％）
腹瀉（18％）
背痛（16％）
呼吸困難（16％）
咳嗽（14％）
骨痛（12％）
肢體疼痛（11％）
尿路感染（10％）

1-10％
流淚增加
消化不良
腹痛
口腔炎
口乾症
URI
低鉀血症
肌肉痙攣/虛弱
味覺障礙
頭暈
失眠
蕭條
皮疹

上市後報告
胃腸道疾病：胰腺炎
血液和淋巴系統疾病：淋巴細胞減少
肝膽疾病：肝毒性
免疫系統疾病：藥物超敏反應
感染和感染：肺炎，敗血症/中性粒細胞減少
代謝和營養失調：低鎂血症，脫水
呼吸，胸和縱隔疾病：間質性肺疾病
皮膚和皮下組織疾病：瘙癢，史蒂文斯-約翰遜綜合徵，中毒性表皮壞死

禁忌：
未知

注意事項：
每次給藥前監測周圍神經病變
報告嚴重中性粒細胞減少；在每次服藥之前監測全血細胞計數；增加發生3級或4級血細胞減少的患者的監測頻率; 持續超過7天的發熱性中性粒細胞減少或4級中性粒細胞減少的患者延遲治療並減少後續劑量
如果ANC <1,000 /m³，血小板<75,000 /m³或3-4級非血液學毒性，請延遲給藥和/或降低劑量
小心CHF，心律失常和先天性長QT綜合徵（監測QT延長）；服藥前糾正低鉀血症或低鎂血症
與其他延長QT間隔的藥物（例如Ia或III類抗心律不齊藥，硫代噠嗪，紅黴素）合用時，可能引起加成效應
根據動物研究及其作用機理，與具有生殖潛能的女性伴侶一起使用於孕婦或男性時，可能對胎兒造成傷害

貯藏：
在室溫下未稀釋的eribulin可儲存在註射器中長達4小時，或冷藏在（40°F或/4°C）下可儲存長達24小時
在室溫下將稀釋的eribulin溶液最多保存4小時，或者在冷藏（40°F或/4°C）下最多保存24小時

作用機制：
Halaven（甲磺酸艾力布林）是一種非紫杉烷微管動力學抑製劑。它是從海洋海綿鼠籠中分離出的產品蘆丁素B的合成類似物。依立布林抑制微管的生長期而不影響其縮短期，並將微管蛋白螯合為非生產性聚集體。 Eribulin通過基於微管蛋白的抗有絲分裂機制發揮作用，導致G2 / M細胞週期阻滯，有絲分裂紡錘體破裂，並最終導致有絲分裂長期受阻後凋亡細胞死亡。

療效和安全：
FDA對Halaven的批准是基於一項針對762名轉移性乳腺癌患者的開放標籤，隨機，多中心試驗，這些患者接受了至少兩種化療方案，並且在其最後一次化療方案後六個月內經歷了疾病進展。將受試者隨機分組接受Halaven（n=508）或在隨機分組之前選擇的單藥治療（n=254）。根據地理區域，HER2/neu狀態和以前的卡培他濱暴露情況對隨機分組進行分層。在21天週期的第1天和第8天，以1.4mg/m2的劑量施用Halaven。接受Halaven治療的患者接受了5個療程的中位數治療。對照組的治療包括97％的化療和3％的激素治療。主要療效結果是總體生存率。在Halaven組與安慰劑組之間，觀察到總體存活率有統計學上的顯著改善：在Halaven組中508名受試者死亡274例死亡，而在對照組中254名受試者中148例死亡（p=0.041）。當觀察到77％的事件且與主要分析一致（分別為386例與203例死亡）時，進行了更新的，計劃外的生存分析。根據RECIST標準，Halaven組的客觀緩解率為11％，中位緩解持續時間為4.2個月。分別有203人死亡）。根據RECIST標準，Halaven組的客觀緩解率為11％，中位緩解持續時間為4.2個月。分別有203人死亡）。根據RECIST標準，Halaven組的客觀緩解率為11％，中位緩解持續時間為4.2個月。