奈拉替尼

來那替尼（Niratinib）說明書

通用名稱：來那替尼

商品名稱：Hernix

全部名稱：來那替尼,Niratinib,Nerlynx,Hernix,奈拉替尼

來那替尼（Niratinib）是一種口服、不可逆的酪氨酸激酶抑製劑。它是全球唯一獲批在曲妥珠單抗（赫賽汀）治療HER2陽性乳腺癌後進行強化輔助治療的產品，用以減少疾病復發的風險。適用人群為完成標準曲妥珠單抗輔助治療疾病未進展但存在高危因素的患者。

在化療和曲妥珠單抗治療之後，再給予來那替尼延長輔助治療可顯著降低具有臨床意義的乳腺癌復發的比例，即可能導致死亡的複發，例如保留乳房以外的遠處和局部復發，而且不會增加長期毒性的風險。

目前，在HER2陽性乳腺癌治療中，化療聯合或序貫曲妥珠單抗輔助治療是標準療法，但停止曲妥珠單抗治療後，仍有患者出現復發，從曲妥珠單抗一年方案治療的後6個月至曲妥珠單抗完成後1年內復發可能性最高。 2017年7月被美國FDA批准上市的來那替尼正是急需新的治療手段，用於降低早期HER2陽性乳腺癌復發風險。

來那替尼作用靶點廣泛而特異，可靶向作用於HER1/HER2/HER4，是目前HER2藥物中靶點最為廣泛的一類藥物，在曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、T-DM1、拉帕替尼耐藥後仍可以考慮來那替尼為主的治療。

即使HER2存在點突變時，使用來那替尼仍可獲得較好的療效。 HER2除了發生擴增外，其基因也可以發生原發的突變，與繼發突變一致。目前已經發現的HER2點突變有：G309A、L755S、del755–759、D769H、D769Y、V777L、P780ins、V842I和R896C。細胞系實驗證明，上述突變均對臨床試驗的藥物來那替尼敏感。

在安全性方面，腹瀉等胃腸道毒性仍舊是來那替尼最常見的不良反應，不過來那替尼治療導致的不良反應可管理。腹瀉不嚴重且可逆，重度腹瀉發生在早期、持續時間短、沒有導致嚴重並發症，且通過預處理可提高耐受性並減少重度腹瀉的發生率和持續時間。

研究結果還顯示：除了乳腺癌外，來那替尼在有HER2突變的非小細胞肺癌、宮頸癌、膽道系統腫瘤以及唾液腺腫瘤中，均有明顯的療效，均有患者腫瘤縮小超過30%，甚至有部分患者出現了腫瘤完全緩解。

來那替尼適應症:

用於已完成標準曲妥珠單抗（赫賽汀，Herceptin）輔助治療，疾病未進展但存在高危因素的乳腺癌患者。

來那替尼用法與用量:

推薦劑量是240 mg（6片），每日口服一次，與食物同時服用，持續1年。

在首次接受來那替尼治療前，應提前56天給予洛哌丁胺（loperamide），以預防嚴重腹瀉。

來那替尼特殊人群的使用：

哺乳或哺乳女性應停止服用來那替尼。

來那替尼常見副作用：

腹瀉是來那替尼的常見副作用，其它常見副作用包括腹瀉、噁心、腹痛、疲勞、嘔吐、皮疹、腫脹和口腔炎（口腔炎）、食慾降低、肌肉痙攣、消化不良等。

在接受來那替尼治療前56天應開始給予洛哌丁胺治療，以預防或減緩腹瀉。臨床上還可給予額外的止瀉藥、液體和電解質以幫助治療腹瀉。