拉帕替尼

拉帕替尼（泰立沙）說明書

通用名稱：拉帕替尼

商品名稱：泰立沙

全部名稱：拉帕替尼,泰立沙,泰克布,Tykerb,lapatinib,Lapanix

1.拉帕替尼適應症

用於聯合卡培他濱治療ErbB-2過度表達的,既往接受過包括蒽環類,紫杉醇,曲妥珠單抗(赫賽汀)治療的晚期或轉移性乳腺癌。

2. 拉帕替尼用法用量

推薦劑量為1250mg，每日1次，第1～21天服用，與卡培他賓2000mg/d，第1～14天分2次服聯用。

拉帕替尼，應每日服用1次，不推薦分次服用。飯前1h或飯後2h後服用。如漏服1劑，第2天不需劑量加倍。

妊娠級別D，孕婦禁用。是否通過乳汁分泌尚不清楚，哺乳期婦女應停止授乳。

老年人用藥與年輕患者未發現有明顯差異。

未對腎臟嚴重損害及透析患者做過臨床試驗，中重度肝損害的患者應酌減劑量。

3. 拉帕替尼不良反應

臨床試驗中觀察到的大於10%的不良反應主要為胃腸道反應，包括噁心、腹瀉、口腔炎和消化不良等，皮膚乾燥、皮疹，其他有背痛、呼吸困難及失眠等。與卡培他賓合用，不良反應有噁心、腹瀉及嘔吐，掌蹠肌觸覺不良等。個別患者可出現左心室射血分數下降，間質性肺炎。其最常見之副作用為腸胃消化道系統方面的副作用，即是噁心、嘔吐、腹瀉等症狀，其他還有皮膚方面的紅腫、搔癢、疼痛，以及疲倦等。另外還有極少見但是嚴重的副作用，包括心臟方面以及肺部方面。當病患出現二級以上的心臟左心室搏出分率下降時，必須停止使用，以避免產生心臟衰竭。當左心室搏出分率回復至正常值或病患無症狀後兩個禮拜便可以以較低劑量重新用藥。與小紅莓類類的化療藥品相比，拉帕替尼的心臟毒性為可逆的，不像小紅莓類的不可逆性並有一生最多使用量，拉帕替尼並沒有一生最多使用量。由於拉帕替尼是以肝臟CYP酵素系統代謝的藥物，在使用其他具有誘導或是抑制CYP酵素的藥物時，必須要注意劑量的調整。孕婦一般不應該使用拉帕替尼，因為其懷孕毒性分類為D，因此如果沒有絕對的需要或是對母體有極大的利益，否則不建議孕婦或育懷孕者使用。

4.拉帕替尼禁忌

對泰立沙及同類過敏患者禁用。

5.拉帕替尼藥理毒理

甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉類受體酪氨酸激酶抑製劑，抑製表皮生長因子受體（ErbB1）和人表皮因子受體2（ErbB2）。 4種乳腺癌細胞株中BT474和SKBr3對拉帕替尼敏感，半抑制濃度為25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D細胞株不敏感，半抑制濃度在微摩爾級別級別，對於膀胱癌的2種細胞株，RT112（ErbB1和ErbB2高度表達）和J82（ErbB1和ErbB2低度表達），增強順鉑的療效。在多種動物均能抑製表皮因子驅動的腫瘤生長。拉帕替尼對曲妥單抗耐藥的腫瘤細胞株有效。

6.拉帕替尼藥代動力學

口服吸收不完全，而且個體差異較大，約4h後達到最大濃度(Cmax)，半衰期24h，每日給藥後6～7d達到穩態。每天給藥1250mg，Cmax為2.43μg/ml(1.57～3.77μg/ml)，血漿濃度時間曲線下面積(AUC)為36.2μg.h/ml(23.4～56μg.h/ml)。分開服用較每日1次AUC增加一倍，與食物同服，AUC增加3～4倍[3]。拉帕替尼與白蛋白及α1酸糖蛋白結合率高（>99%），體外研究[4]證實，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白轉運及P-糖蛋白的底物。單劑量終末半衰期為14.2h，多次給藥後，有效半衰期延長至24h，主要由在肝臟中被CYP3A4和CYP3A5代謝，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。腎臟排泄極微，糞便中回收率約為口服劑量的27%。

7.拉帕替尼注意事項

(1)左室射血分數降低

(2)肝毒性

(3)重度肝損害的患者

(4)腹瀉

(5)間質性肺病/肺炎

(6)QT延長

(7)藥物相互作用

(8)對駕駛和操作機器能力的影響

8.拉帕替尼貯藏

密封，陰涼乾燥保存。