瑞博西尼

通用名：瑞博西林

商品名稱： Kisqali

全部名稱：瑞博西林，瑞博西尼，kryxana，Kisqali，ribociclib

適應症：

瑞博西林（ribociclib）與芳香酶抑製劑（氟維司群、來曲唑）聯合用作初始內分泌治療，用於治療絕經後婦女的激素受體（HR）陽性，人表皮生長因子受體2（HER2）陰性晚期或轉移性乳腺癌。

用法用量：

瑞博西林（ribociclib）的推薦劑量是600mg（三片200mg薄膜包衣片劑），連續21天每天服用一次，然後停藥7天休息，形成28天的完整週期。瑞博西林（ribociclib）與來曲唑聯用，來曲唑在28天的完整週期中每天服用2.5 mg（一次）。

患者應在每天大約相同的時間服用KISQALI（ribociclib）瑞博西林和來曲唑，最好是在早晨服用。

如果患者在服用劑量後嘔吐或者錯過劑量，那麼當天不應該服用額外的劑量。下一次處方劑量應在平時進行。 KISQALI（ribociclib）瑞博西林片劑應全部吞服（吞服前不應咀嚼，壓碎或分開片劑）。如果碎片破裂，破裂或不完整，則不應攝入任何藥片。

不良反應：

使用Kisqali相關的不良影響可能包括但不限於以下內容：

中性粒細胞減少、噁心、疲勞、腹瀉、白細胞減少症、脫髮、嘔吐、便秘、頭痛、背疼。

嚴重的副作用方面，主要是骨髓抑制：中性粒細胞減少59.3%，白細胞減少21%，經積極處理都可以改善。

禁忌：

尚不明確

注意事項：

1.Kisqali(瑞博西林片)不可單獨服用，每片劑量為200mg，必須與來曲唑一同口服，隨餐或空腹服用。

2.推薦起始劑量：3片次/天，口服。連續服用21天，隨後停藥7天。

3.在服用在Kisqali(Ribociclib)前：

A、做相應的檢查。應監控電解質和心電圖(ECGs)和妊娠情況，並進行肝功能測試(LFTs)和完全血細胞計數(CBC)檢查。

B、將現在服用的所有藥劑列一張清單出示給你的主治醫師及藥劑師。因為Kisqali(Ribociclib)不能和CYP3A4抑製劑、CYP3A4誘導劑、CYP3A底物、會延長QT間隔的藥物、抗心律不齊的藥等藥品聯用。

C、身體有其他疾病及情況，告知您的主治醫師及藥劑師。 Kisqali(Ribociclib)本身毒副作用會加重您的原有疾病，比如肝病、心髒病等。

4.在服用Kisqali(瑞博西尼)期間：

A、心電圖(ECGs)檢查繼續執行。在第一療程的第14天時，第二療程開始時，以及有臨床指引時，應重複心電圖(ECGs)檢查。

B、繼續監控電解質。在接受治療期間的前六個療程或有臨床指引時，每個療程開始前都應監控電解質。

C、治療過程中實施有效避孕。

D、繼續進行肝功能測試(LFTs)和完全血細胞計數(CBC)檢查，治療的前兩個療程中，每兩週進行一次肝功能測試LFTs和完全血細胞計數(CBC)檢查。在隨後的四個療程中，每個療程開始前，或有臨床指引時，也應進行一次肝功能測試LFTs和完全血細胞計數(CBC)檢查。

E、禁止哺乳。

F、避免食用石榴或葡萄柚及含石榴汁或葡萄柚汁的食品及飲料。

G、如出現某種嚴重的副反應，請立即告知您的主治醫生，並按醫囑降低劑量、暫時停藥，或是徹底停止服用。

H、請嚴格遵醫囑服藥，勿擅自停藥或更改劑量。

I、固定每天的服藥時間，建議早上。如錯過固定服藥時間，當天不要服藥，在下一固定時間服用下一劑量即可。

J、整片吞服，不要咀嚼、壓碎、掰斷藥片，如藥品受損，請勿服用；如服藥後又將藥片吐出，當天不要再次服藥。

K、新增其他服用的藥劑，請立即告知您的主治醫師及藥劑師。

C、治療結束後的3週內不得哺乳。

D、治療結束後的至少3週內，實施有效避孕。

E、禁止將藥品給予他人使用，即便是他跟您有著同樣的症狀。

貯藏：

將藥品置於遠離兒童的地方。保存在原包裝內、低於20——25℃條件下。

作用機制：

可能增加KISQALI（ribociclib）瑞博西林血漿濃度的藥物

CYP3A4抑製劑

共同施用強CYP3A4抑製劑（利托那韋）使健康受試者中的ribociclib暴露增加3.2倍。避免同時使用強效CYP3A抑製劑（如boceprevir，克拉黴素，conivaptan，葡萄柚汁，茚地那韋，伊曲康唑，酮康唑，洛匹那韋/利托那韋，奈法唑酮，奈非那韋，泊沙康唑，利托那韋，沙奎那韋和伏立康唑），並考慮替代性伴隨藥物，潛力較小用於CYP3A抑制。

指導患者避免使用石榴或石榴汁，葡萄柚，所有這些都可以抑制細胞色素CYP3A酶，並可能增加對ribociclib的暴露。

可能降低KISQALI（ribociclib）瑞博西林血漿濃度的藥物

CYP3A4誘導劑

共同給予強CYP3A4誘導劑（利福平）使健康受試者中ribociclib的血漿暴露降低了89％。避免同時使用強CYP3A誘導劑，並考慮一種替代的伴隨藥物，其沒有或幾乎沒有誘導CYP3A的潛力（例如，苯妥英，利福平，卡馬西平和聖約翰草（貫葉連翹/貫葉金絲桃））。

KISQALI（ribociclib）瑞博西林對其他藥物的影響。

CYP3A底物具有狹窄的治療指數

與單獨使用咪達唑侖相比，咪達唑侖（一種敏感的CYP3A4底物）與多劑量的ribociclib瑞博西林（400mg）共同給藥使健康受試者的咪達唑侖暴露增加3.8倍。預計臨床相關劑量為600mg的KISQALI可使咪達唑侖AUC增加5.2倍。因此，當ribociclib瑞博西林與治療指數較窄的CYP3A底物一起使用時，建議謹慎使用。具有窄治療指數的敏感CYP3A底物的劑量，包括但不限於阿芬太尼，環孢菌素，二氫麥角胺，麥角胺，依維莫司，芬太尼，匹莫齊特，奎尼定，西羅莫司和他克莫司，可能需要降低，因為ribociclib可以增加它們的暴露。

療效和安全：

由於臨床試驗是在各種條件下進行的，因此在藥物臨床試驗中觀察到的不良反應率不能直接與另一種藥物的臨床試驗中的比率進行比較，並且可能無法反映實際觀察到的比率。

報告的安全性數據基於研究1（MONALEESA-2），這是一項對668名接受KISQALI（ribociclib）瑞博西林加來曲唑或安慰劑加來曲唑的絕經後婦女的臨床研究。接觸KISQALI加來曲唑的中位持續時間為13個月，58％的患者暴露≥12個月。