盧比替定

盧比替定（lurbinectedin）說明書
通用名：盧比替定（lurbinectedin）
商品名：Zepzelca
全部名稱：盧比克替定，蘆比替定，盧比替定，Zepzelca，lurbinectedin

適應症：
盧比替定用於治療轉移性小細胞肺癌（SCLC）成人患者，這些患者在鉑類化療時/後，出現疾病進展。

用法用量：
推薦劑量：
盧比替定的推薦劑量為3.2mg/m2，每21天靜脈滴注60分鐘，直到疾病進展或出現不可接受的毒性。
只有當中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1,500個細胞/mm3，血小板計數≥100,000個/mm3時，才開始使用盧比替定進行治療。

不良反應：
如果出現過敏反應跡象：蕁麻疹；呼吸困難；臉、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹，請立即就醫。

如果出現以下情況，請立即聯繫醫生：
容易挫傷，異常出血，皮膚下有紫色或紅色斑點；
低紅細胞（貧血）——皮膚蒼白，異常疲勞，頭暈或氣短，手腳冰冷；
白細胞計數低——發燒、口腔潰瘍、皮膚潰瘍、咽喉痛、咳嗽、呼吸困難；
敗血症症狀——意識模糊、發燒或發冷、嚴重困倦、心跳加快、呼吸急促、感覺非常不舒服；或
肝臟問題——食慾不振、胃痛（右上側）、疲勞、瘙癢、尿色暗、陶土色便、黃疸（皮膚或眼睛發黃）。

常見的副作用可能包括：
血細胞計數低；咳嗽、呼吸困難；噁心、嘔吐、食慾不振；口渴或小便增多；腹瀉、便秘；肌肉或關節疼痛；感到疲倦；或血液檢測異常。

這不是完整的不良反應列表，其他不良反應可能會發生，具體請諮詢醫生。

禁忌：
無。

注意事項：
骨髓抑制：臨床試驗中，554例晚期實體瘤患者接受盧比替定治療，41%的患者出現3級或4級中性粒細胞減少，發病中位時間為15天，中位持續時間為7天。發熱性中性粒細胞減少症發生率為7%。敗血症發生率為2%，致死率為1%（所有病例均發生在除SCLC外的實體瘤患者中）。 3級或4級血小板減少症發生率為10%，發病中位時間為10天，中位持續時間為7天。 17%的患者出現3級或4級貧血。
肝毒性：臨床試驗中，554例晚期實體瘤患者接受盧比替定治療，3級ALT和AST升高發生率分別為6%和3%，4級ALT和AST升高發生率分別為0.4%和0.5%。 3級及以上轉氨酶升高的中位發病時間為8天（範圍：3-49），中位持續時間為7天。
胚胎毒性：根據動物試驗數據及其作用機制，孕婦服用盧比替定會對胎兒造成傷害。在器官形成期，給懷孕大鼠靜脈注射單劑量的盧比替定（約為3.2mg/m2臨床劑量的0.2倍），胚胎致死率為100%。告知孕婦該藥對胎兒的潛在危險。建議女性患者在接受盧比替定治療期間和最後一次給藥後6個月內，使用有效的避孕措施。建議男性患者在接受盧比替定治療期間和最後一次給藥後4個月內，與其女性伴侶（具有生殖潛能）使用有效的避孕措施。

貯藏：
在2°至8°C（36°至46°F）下冷藏儲存。
盧比替定是一種危險藥物。遵循適用的特殊處理和處置程序。

作用機制：
盧比替定是一種烷基化藥物，與DNA小溝中的鳥嘌呤殘基結合，形成加合物，導致DNA螺旋向大溝彎曲。加合物的形成會引發一系列的事件，影響DNA結合蛋白的後續活性，包括一些轉錄因子和DNA修復通路，從而導致細胞週期的紊亂，最終導致細胞死亡。
在體外，盧比替定抑制人類單核細胞活性，減少小鼠移植瘤中的巨噬細胞浸潤。

安全與療效：
PM1183-B-005-14（試驗B-005；NCT02454972）是一項多中心、非盲、多組試驗，評估盧比替定單藥治療晚期或轉移性實體瘤的療效。一組在鉑類化療時/後，發生病情進展的小細胞肺癌（SCLC）患者，每21天（一個週期）靜脈滴注盧比替定3.2mg/m2，接受用藥週期的中位數為4（範圍1-24）。
主要療效結果指標為研究人員評估的總緩解率（ORR）。其他療效結果指標包括緩解持續時間（DoR），獨立評審委員會（IRC）根據RECIST v1.1標準評估的ORR。
共招募了105名在鉑類化療時/後，發生病情進展的小細胞肺癌（SCLC）患者。最終研究人員評估的結果為：ORR為35%，中位DoR為5.3個月；IRC評估的結果為：ORR為30%，中位DoR為5.1個月。