吉西他濱

吉西他濱(Gemcitabine)說明書

通用名：Gemcitabine

商品名：Gemzar

全部名稱：吉西他濱，澤菲，Gemcitabine，Gemcite，Gemzar, Infugem

適應症：

與卡鉑聯合用於治療在鉑類療法完成後至少6個月復發的晚期卵巢癌。

與紫杉醇聯合用於在先前使用含蒽環類藥物的輔助化療失敗後對轉移性乳腺癌進行一線治療，除非臨床上使用蒽環類抗生素。

與順鉑聯合用於治療非小細胞肺癌。

作為治療胰腺癌的單一藥劑。

用法用量：

靜滴：1000mg/m，滴注30分鐘，每週1次，連續3週，休息1週，每4週重複1次。

卵巢癌：在每個21天週期的第1天和第8天超過30分鐘的1000mg/m2。

乳腺癌：在每個21天週期的第1天和第8天超過30分鐘1250mg/m2。

非小細胞肺癌：在每個28天週期的第1,8和15天30分鐘內1000毫克/平方米，或在每個21天週期的第1天和第8天30分鐘，1250毫克/平方米。

胰腺癌：1000mg/m2超過30分鐘，每週一次，前7週，然後休息一周，然後每週一次，持續28天，每週3天。

不良反應：

單劑(≥20%)最常見的不良反應：

噁心/嘔吐，貧血，天冬氨酸氨基轉移酶(AST)增加，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)增加，中性粒細胞減少，鹼性磷酸酶升高，蛋白尿，發熱，血尿，皮疹，血小板減少，呼吸困難和水腫。

禁忌：

已知對吉西他濱過敏的患者。

妊娠及哺乳期婦女禁用。

注意事項：

附表依賴性毒性：輸注時間超過60分鐘或加藥時間超過一周，毒性增加。

骨髓抑制：在每個週期之前監測骨髓抑制，減少或停止嚴重骨髓抑制的劑量。

肺部毒性和呼吸衰竭：因不明原因的呼吸困難或其他嚴重肺毒性證據而停止使用GEMZAR。

溶血性尿毒症綜合徵(HUS)：在開始前和治療期間監測腎功能。停止GEMZAR治療HUS嚴重腎功能損害。

肝毒性：在開始和治療期間監測肝功能。停止GEMZAR治療嚴重的肝毒性。

胚胎 - 胎兒毒性：可能導致胎兒傷害。建議有生育潛力的雌性和雌性使用有效的避孕措施。

放射治療惡化毒性：放射治療期間或放射治療7天內可能導致嚴重和危及生命的毒性。

毛細血管滲漏綜合徵：停止使用GEMZAR。

後部可逆性腦病綜合徵(PRES)：停止GEMZAR。

貯藏：

儲存在受控室溫20°C至25°C(68°F至77°F); 允許在15°C和30°C(59°F和86°F)之間進行偏移

作用機制：

吉西他濱殺死經歷DNA合成的細胞並阻斷細胞通過G1/S期邊界的進展。

吉西他濱被核苷激酶代謝為二磷酸(dFdCDP)和三磷酸(dFdCTP)核苷。

吉西他濱二磷酸抑制核糖核苷酸還原酶，這種酶負責催化產生脫氧核苷三磷酸以進行DNA合成的反應，導致脫氧核苷酸濃度降低，包括dCTP。吉西他濱三磷酸與dCTP競爭結合到DNA中。通過二磷酸的作用降低細胞內dCTP濃度增強了吉西他濱三磷酸到DNA中的摻入(自增強)。在將吉西他濱核苷酸摻入DNA後，僅向生長的DNA鏈中加入一個額外的核苷酸，最終導致凋亡細胞死亡的開始。

安全與療效：

吉西他濱具有抗瘤譜廣、不良反應少等特點，近年來的數項大型Ⅲ期研究顯示其單藥或聯合其他化療藥物用於晚期乳腺癌具有良好療效，目前已成為國內外指南推薦用於晚期乳腺癌的首選化療藥物之一。

一項Ⅲ期研究中期分析(摘要號5536)報導，449例經手術切除的Ⅰc~Ⅳ期卵巢上皮癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌患者隨機使用GC方案或紫杉醇 卡鉑(TC)方案化療，之後均選擇性輔以紫杉醇鞏固化療。兩組患者客觀緩解率(ORR)和疾病控制率(DCR)無明顯差異，且毒性反應與既往臨床經驗一致。結果表明GC方案治療多種病理類型的卵巢癌可能與TC方案具有同樣的療效，GC可能成為一線治療新選擇。