特泊替尼

Tepmetko （tepotinib）特泊替尼 是一種口服MET抑製劑，旨在抑制MET基因突變引起的MET受體信號轉導，包括MET外顯子14跳躍突變、MET擴增或MET蛋白過度表達。

在Tepotinib之前，有克唑替尼和卡博替尼2款多靶點抑製劑可以靶向MET。

2020年3月25日，默克（Merck）宣布日本厚生勞動省批准其Tepmetko (tepotinib) 上市，用於治療不可切除、MET外顯子14跳躍突變的晚期或複發性非小細胞肺癌(NSCLC)患者。

Tepotinib是全球首個獲批上市的口服針對c-Met的單靶點抑製劑。

【Tepmetko（特泊替尼，tepotinib）作用機制】

  Tepotinib是一種針對MET的激酶抑製劑，包括第14外顯子跳躍的變異體，它抑制MET磷酸化和隨後的下游信號通路，以抑制腫瘤細胞的增殖、不依賴錨定的生長和MET依賴性腫瘤細胞的遷移。

   Tepotinib還可下調上皮間充質轉換(EMT)促進基因(如MMP 7、COX-2、WNT 1、MUC5B和c-MYC)的表達，並上調c-met擴增胃癌細胞中EMT抑制基因(例如MUC5AC、MUC 6、GSK 3β和E-cadherin)的表達，提示Tepmetko的抑瘤活性至少在一定程度上是由c-met誘導的EMT的負調控所致。它也被證明能抑制褪黑素1B和Nischarin在臨床相關的濃度，雖然這種活動與Tepmetko的作用機制尚不清楚。

【Tepmetko（特泊替尼，tepotinib）研究數據】

  Tepmetko的監管批准，基於關鍵II期VISION研究（NCT02864992）的數據。這是迄今為止在攜帶METex14跳過改變的轉移性NSCLC患者中開展的最大規模臨床研究，共有152例攜帶METex跳過改變的NSCLC患者接受了Tepmetko治療。

 結果顯示：Tepmetko在先前沒有接受過治療的患者（n=69，初治組）和先前接受過治療的患者（n=83，經治組）中的總緩解率（ORR）分別為43%（99%CI:32-56）和43%（95%CI:33-55）、2組的中位緩解持續時間（DOR）分別為10.8個月和11.1個月、2組緩解時間≥6個月的患者比例分別為67%和75%、緩解時間≥9個月的患者比例分別為30%和50%。