特泊替尼

通用名：Tepotinib

商品名：Tepmetko

全部名稱：鹽酸替波替尼片，特泊替尼，Tepotinib，Tepmetko

適應症：

MET基因外顯子14跳突變陽性不可切除進展和復發的非小細胞肺癌

用法用量：

推薦劑量：500mg每天一次，餐後口服。在1期臨床試驗中，最高爬坡到1400mg每天一次，仍不是最大耐受劑量。

劑量調整：如果因不良反應需要減量，可減量至250mg每天一次。如果仍無法耐受250mg每天一次，永久停藥。

不良反應：

常見不良反應（≥5%）：周圍性水腫（48.3%）、噁心（23%）、腹瀉（20.7%）、血肌酐升高（12.6%）、乏力（9.2%）、澱粉酶增加（8%）、ALT升高（6.9%）、AST升高（5.7%）和低白蛋白血症（5.7%）等。

常見3級不良反應：周圍性水腫（8%）、澱粉酶增加（2.3%）、ALT升高（2.3%）、腹瀉（1.1%）、無力（1.1%）和AST升高（1.1%）。

其他治療相關不良反應：脂肪酶增加（4.6%）、疲勞（3.4%）、嘔吐（3.4%）。

禁忌：

尚不明確

注意事項：

間質性肺病/肺炎：在VISON臨床試驗中，3.8%的患者發生間質性肺病/肺炎。如果發現患者出現間質性肺病/肺炎的症狀，如呼吸困難、咳嗽和發燒等，及時去醫院檢查和治療。

肝毒性：在VISON臨床試驗中，13.1%的患者發生ALT、AST、γ-GTP或ALP升高。重度肝功能損害患者禁止服用Tepotinib。服藥前需檢查肝功能，服藥期間定期復查。

外周水腫：在VISON臨床試驗中，發現肢端水腫，低蛋白血症和胸水等體液瀦留不良反應。如果在服藥期間發現體重明顯增加或呼吸困難等異常情況，及時去醫院檢查和治療。

胚胎-胎兒毒性：動物試驗顯示，Tepotinib有胚胎-胎兒毒性。患者和伴侶應在服藥期間和停藥一周內，使用有效的避孕措施。

腎毒性：在VISON臨床試驗中，發現血肌酐升高（13.8%），腎功能不全（2.3%）和急性腎損害（1.5%）等不良反應。服藥前需檢查腎功能，服藥期間定期復查。

貯藏：

室溫保存，避免受潮，有效期24個月。

作用機制：

鹽酸替波替尼是一種低分子化合物，對間質上皮轉化因子（MET）具有抑製作用，是受體酪氨酸激酶。 鹽酸替波替尼抑制MET的磷酸化，通過抑制下游信號轉導，被認為表現出腫瘤生長抑製作用。

安全與療效：

2021年02月03日，德國默克（Merck KGaA）旗下EMD Serono宣布，美國FDA已加速批准口服MET抑製劑Tepmetko（tepotinib）上市，用於治療攜帶MET外顯子14（METex14）跳躍變異的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

這一批准基於VISION的關鍵性2期臨床試驗的支持。總計152名攜帶METex14跳躍變異的晚期或轉移性NSCLC患者接受了Tepmetko的單藥治療。他們不攜帶EGFR或ALK基因突變。

試驗結果顯示，Tepmetko（特泊替尼）在初治和經治患者中均達到43%的總緩解率。初治和經治患者的中位緩解持續時間（DOR）分別為10.8個月（95% CI，6.9-NE）和11.1個月（95% CI，9.5-18.5）。 67%的初治患者和75%的經治患者的緩解持續時間為6個月以上，30%的初治患者和50%的經治患者的緩解持續時間為9個月以上。