普拉替尼

普拉替尼(Pralsetinib)是一種口服、高選擇性、強效的轉染重排(RET)抑製劑。

一、適應症

普拉替尼是一種選擇性RET激酶抑製劑，適用於以下情況：

1.RET融合陽性非小細胞肺癌(NSCLC) ：治療經FDA批准檢測確定的轉移性RET融合陽性NSCLC成人患者

2.RET融合陽性甲狀腺癌 ：治療12歲及以上需要係統治療且放射性碘難治的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌患者(如放射性碘適用)

二、用法用量規範

標準劑量 ：成人和≥12歲青少年400mg口服每日一次，空腹服用(餐前2小時至餐後1小時禁食)

劑量調整 ：根據不良反應嚴重程度逐步減量至300mg、200mg或100mg每日一次

漏服處理 ：當日漏服可盡快補服，次日恢復正常服藥時間;嘔吐後無需補服

手術管理 ：擇期手術前至少停藥5天，大手術後至少2週且傷口癒合後恢復用藥

三、副作用與註意事項

常見不良反應(≥25%) ：

1.肌肉骨骼疼痛、便秘、高血壓、腹瀉、疲勞、水腫、發熱和咳嗽

2.3-4級實驗室異常包括淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白降低、磷酸鹽降低等

嚴重風險警示 ：

1.間質性肺病/肺炎 ：發生率12%，3-4級佔3.3%。出現呼吸道症狀應立即停藥並評估

2.高血壓 ：發生率35%，3級佔18%。用藥前需控制血壓，治療期間定期監測

3.肝毒性 ：AST升高49%(3-4級7%)，ALT升高37%(3-4級4.8%)。需定期監測肝功能

4.出血事件 ：3級以上發生率4.1%，嚴重出血需永久停藥

5.傷口癒合障礙 ：手術前後需暫停用藥

6.胚胎毒性 ：孕婦禁用，育齡期患者需採取有效非激素避孕措施

四、特殊人群用藥

1.兒童 ：≥12歲甲狀腺癌患者可用，需監測生長板發育

2.肝損傷 ：輕中度無需調整劑量，重度缺乏數據

3.孕婦 ：動物實驗顯示致畸性，用藥期間及停藥後需避孕

4.哺乳期 ：治療期間及停藥1週內禁止哺乳

五、藥物相互作用

CYP3A/P-gp抑製劑 ：強效抑製劑需避免聯用，必需聯用時減量至200mg每日一次

CYP3A誘導劑 ：強效誘導劑需避免聯用，必需聯用時增量至800mg每日一次

六、臨床療效數據

1.NSCLC ：經治患者ORR63%(CR6%)，中位DOR38.8個月;初治患者ORR78%(CR7%)，中位DOR13.4個月

2.甲狀腺癌 ：ORR89%，未達到中位DOR，100%患者緩解持續≥6個月