万赛维说明书

說明書

商品名稱：萬賽維

通用名稱：鹽酸纈更昔洛韋片

英文名稱：Valganciclovir Hydrochloride Tablets

【萬賽維成分】

本品主要成份為鹽酸纈更昔洛韋，化學名稱為：1L-纈氨酸-2[(2-氨-1,6-二氫-6-氧-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羥-丙酯·單鹽酸鹽

分子式：C12H22N6O5·HCl

分子量：390.83

【萬賽維適應症】

鹽酸纈更昔洛韋片適用於治療獲得性免疫缺陷綜合症（AIDS）患者的鉅細胞病毒（CMV）視網膜炎。

鹽酸纈更昔洛韋片適用於預防高危實體器官移植患者的CMV感染。

【萬賽維用法用量】

注意：避免藥物過量的基本要求是嚴格按推薦劑量給藥。

標準劑量：鹽酸纈更昔洛韋片口服給藥，應與食物同服。鹽酸纈更昔洛韋片可迅速大量的轉化成更昔洛韋。以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高10倍，因此應嚴格遵守以下所述的鹽酸纈更昔洛韋片用量和用法說明。

CMV視網膜炎的誘導治療：對於活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天2次，服21天。延長誘導治療可能增加骨髓毒性的危險性。

CMV視網膜炎的維持治療：在誘導治療後，或對於非活動性CMV視網膜炎患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天1次。視網膜炎惡化的患者可重複誘導治療。

移植患者CMV感染的預防：已接受實體器官移植的患者，推薦劑量是900mg（兩片450mg的片劑），每天1次，從移植後10天內開始，直至移植後100天。

特殊劑量指南

腎功能不全病人：應密切檢測血清肌酐或肌酐清除率水平。應根據肌酐清除率按照以下所示進行劑量調整。

CrCl≥ (greater than or equal to) 60mL/min者，誘導劑量為900mg，每天2次；維持劑量為900mg，每天1次。

CrCl為40-59mL/min者，誘導劑量為450mg，每天2次；維持劑量為450mg，每天1次。

CrCl為25-39mL/min者，誘導劑量為900mg，每天1次；維持劑量為900mg，隔天1次。

CrCl為10-24mL/min者，誘導劑量為900mg，隔天1次；維持劑量為900mg，每週2次。

按下面公式可根據血清肌酐估算肌酐清除率：

男性=[140-年齡（歲） x 體重（公斤）÷（72） x [0.011 x 血清肌酐（umol/L)]。

女性=0.85 × 男性數值。

進行血液透析的病人：對於進行血液透析的病人(CrCl<10mL/min)，無法給出推薦劑量，因此鹽酸纈更昔洛韋片不能用於此類患者。

嚴重白細胞減少，中性粒細胞減少，貧血，血小板減少和全血細胞減少的病人：鹽酸纈更昔洛韋片(或更昔洛韋)治療的病人有發生嚴重白細胞減少、中性粒細胞減少、貧血、血小板減少、全血細胞減少、骨髓抑制和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於500個/uL，血小板計數少於25,000個/uL，或血紅蛋白少於 8g/dl，都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療。

【萬賽維不良反應】

胃腸系統紊亂：腹脹，膽管炎，消化不良，吞嚥困難，呃逆，食管炎，大便失禁，胃腸脹氣，胃炎，胃腸功能紊亂，胃腸道出血，口腔潰瘍，胰腺炎，舌功能紊亂

全身：腹水，衰弱，細菌、真菌和病毒感染，出血，不適，粘膜疾病，疼痛，光敏反應，寒戰，膿毒血症。

肝功能紊亂：肝炎，黃疸

皮膚和附屬器：痤瘡，禿髮，脂溢性皮炎，皮膚乾燥，出汗增多，蕁麻疹

中樞和周圍神經系統：做夢異常，健忘，焦慮，共濟失調，昏迷，口乾，情緒不穩定，運動過度綜合徵，張力亢進，性慾減退，肌陣攣，緊張，思睡，思維異常，震顫

肌肉-骨骼系統：肌肉骨骼疼痛，肌無力綜合徵

泌尿系統：血尿，陽痿，腎衰竭，尿頻

代謝和營養：血鹼性磷酸酶升高，血肌酸磷酸激酶升高，血糖降低，血乳​​酸脫氫酶升高，血鎂降低，糖尿病，水腫，肝功能異常，低鈣血症，低鉀血症，低蛋白血症

特殊感覺：弱視，失明，耳痛，眼出血，眼痛，失聰，青光眼，味覺紊亂，耳鳴，視覺異常，玻璃體異常

血液和淋巴系統：嗜酸性粒細胞增多，白細胞增多，淋巴結病，脾腫大

心血管系統：心律失常（包括室性心律失常），血栓性深靜脈炎，高血壓，低血壓，偏頭痛，靜脈炎，心動過速，血管擴張。

呼吸系統：胸膜滲出，鼻竇充血

【萬賽維禁忌】

已知對纈更昔洛韋、更昔洛韋或藥品中任何其他成分有過敏反應的病人不能應用鹽酸纈更昔洛韋片。由於鹽酸纈更昔洛韋片與阿昔洛韋（aciclovir）和伐昔洛韋（valaciclovir）的化學結構相似，這些藥物之間可能存在交叉過敏反應。

【萬賽維警告】

在動物實驗中發現更昔洛韋有致突變、致畸、致精子生成缺乏和致癌作用。因此鹽酸纈更昔洛韋片也被認為在人體有潛在的致畸和致癌作用，可能引起先天缺陷和癌症。鹽酸纈更昔洛韋片也被認為可能引起暫時的或永久的精子生成抑制。

【萬賽維注意事項】

交叉過敏反應

由於更昔洛韋與阿昔洛韋和噴昔洛韋的化學結構相似，這些藥物之間可能存在交叉過敏反應。因此，已知對阿昔洛韋或噴昔洛韋（或對這些藥物的前體藥，伐昔洛韋或泛昔洛韋）過敏者，應慎重給予鹽酸纈更昔洛韋片。

致突變、致畸、致癌、生育能力和避孕

在動物實驗中發現更昔洛韋有致突變、致畸、致癌和損傷生育能力的作用。因此認為鹽酸纈更昔洛韋片對人體有潛在的致畸和致癌作用，可能引起先天缺陷和癌症。開始纈更昔洛韋治療前，應提醒患者其對胎兒的潛在風險，以採取適當的避孕措施。

基於臨床和非臨床研究，鹽酸纈更昔洛韋片也被認為可能引起暫時性或永久性的抑制精子生成。

骨髓抑制

有血細胞減少或藥物相關血細胞減少病史的患者及正在接受放射治療的患者應慎用鹽酸纈更昔洛韋片。

鹽酸纈更昔洛韋片（和更昔洛韋）治療的患者觀察到發生重度白細胞減少症、中性粒細胞減少症、貧血、血小板減少症、全血細胞減少症、骨髓衰竭和再生障礙性貧血的病例。如果中性粒細胞絕對計數少於 500/μl，或血小板計數少於 25000/μl，或血紅蛋白低於 8g/dl 的情況下都不能開始鹽酸纈更昔洛韋片的治療。

在治療過程中建議對所有患者監測全血細胞計數和血小板計數。對於有嚴重白細胞減少症、中性粒細胞減少症、貧血和/或血小板減少症的患者，建議採用血細胞生長因子治療和/或考慮暫停治療。

與其他藥物合用在合用亞胺培南-西司他丁和更昔洛韋的患者中有驚厥發作的報導。鹽酸纈更昔洛韋片不應該與亞胺培南-西司他丁合用，除非可能獲得的益處高於潛在的危險性。

齊多夫定和鹽酸纈更昔洛韋片都可能引起中性粒細胞減少和貧血。有些患者可能不能耐受這兩種藥物全劑量合用。

與鹽酸纈更昔洛韋片合用時，去羥肌苷的血漿濃度可能會升高；因此應密切監測患者的去羥肌苷毒性。

鹽酸纈更昔洛韋片和其他已知有骨髓抑製或與腎功能受損相關的藥物合用時，會導致毒性增加。

以更昔洛韋測定的鹽酸纈更昔洛韋片的生物利用度比更昔洛韋膠囊高 10 倍。鹽酸纈更昔洛韋片不能 1：1 的替換更昔洛韋膠囊。以前服用更昔洛韋膠囊要改用鹽酸纈更昔洛韋片劑的患者，應被告知如果服用超過處方劑量的鹽酸纈更昔洛韋片則有藥物過量的風險。

藥物濫用與藥物依賴性

尚無鹽酸纈更昔洛韋片藥物濫用和藥物依賴性信息。

對駕駛和機械操作能力的影響

應用鹽酸纈更昔洛韋片和/或更昔洛韋後有報導出現驚厥發作、眩暈和意識模糊等不良反應。如果這些情況發生，可能會影響需要保持警覺的活動，包括患者駕駛汽車和操作機器的能力。

特殊人群用藥

有生育能力的男性和女性

生育力

動物研究中，發現更昔洛韋可損害生育力。臨床研究中，腎移植病人接受鹽酸纈更昔洛韋片預防 CMV 感染達 200 天，並與未治療對照組進行對比。在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間，精子生成受到抑制。治療中止後約 6 個月隨訪時，治療患者中平均精子密度與未治療對照組觀察結果相似。

鹽酸纈更昔洛韋片治療患者中，在基線時具有正常精子密度的所有患者（n=7）和精子密度較低的 13 例患者中的 8 例，在治療停止後精子密度正常。對照組中，基線時具有正常精子密度的所有患者（n=6）和精子密度較低的 4 例患者中的 2 例，隨訪結束時精子密度正常。 避孕

建議育齡婦女在治療期間及治療後的至少 30 天，採用有效避孕措施。性活躍的男性患者建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥後至少 90 天採用避孕套避孕，除非女性伴侶不存在懷孕的風險。

腎功能受損患者

對腎功能受損的患者，需要按照肌酐清除率調整劑量。

肝功能受損患者

尚未在肝功能受損患者中確立鹽酸纈更昔洛韋片的安全性和有效性。

保存和處理

不能將片劑掰開或壓碎。考慮到鹽酸纈更昔洛韋片對人有潛在的致畸和致癌作用，在處理破損的片劑時應特別謹慎。避免皮膚或粘膜直接接觸破損或壓碎的片劑。一旦發生接觸，應使用肥皂和水徹底沖洗皮膚，用無菌水徹底沖洗眼睛，若無無菌水可用清水替代。在包裝所示的失效日期（EXP）以後不能應用本藥品。

未使用或過期藥物的處置

應最大限度減少向環境排放藥物。藥物不可隨廢水處置，並避免和家庭垃圾一起丟棄。

【萬賽維孕婦及哺乳期婦女用藥】

由於纈更昔洛韋快速的大量轉化成更昔洛韋，還沒有重複進行其生殖毒性的研究。在動物實驗中，更昔洛韋引起生育能力下降和致畸作用。建議育齡婦女在治療期間採用有效的避孕措施。男性病人建議在鹽酸纈更昔洛韋片治療期間和停藥後至少90天採用屏障式避孕。

還沒有人類妊娠期間的鹽酸纈更昔洛韋片安全性數據。妊娠婦女應避免應用鹽酸纈更昔洛韋片，除非藥物對母親的益處遠遠超過對胎兒的潛在危害。

還沒有研究過纈更昔洛韋或更昔洛韋對圍產期和產後嬰兒的發育影響，但是必須考慮到更昔洛韋可能分泌到乳汁中從而引起嬰兒嚴重的不良反應。因此，在考慮鹽酸纈更昔洛韋片對哺乳母親帶來可能的益處的時候，應該決定中斷用藥或中斷哺乳。

【萬賽維兒童用藥】

沒有在兒童中進行過安全性和療效研究。 因為沒有研究過兒童中鹽酸纈更昔洛韋片的藥代動力學特點，因此不推薦在兒童中使用該藥。

【萬賽維老年患者用藥】

沒有在老年人中進行過安全性和療效研究。

【萬賽維過量】

纈更昔洛韋過量的經驗：1名腎功能不全的成人在應用至少10倍於相對應其病人腎功能受損程度(降低的肌酐清除率)的推薦劑量數天后，出現了致命的骨髓抑制。

推測過量的纈更昔洛韋也可能導致腎毒性增加。

對纈更昔洛韋過量病人，血液透析和水合作用可能有助於降低血藥濃度。

靜脈內更昔洛韋過量的經驗：臨床試驗中和上市後應用中都有靜脈內更昔洛韋過量的報導。這些病例中有的沒有報告不良事件。絕大多數病人有以下1個或幾個不良事件：

血液學毒性：全血細胞減少，骨髓抑制，髓性再生障礙性貧血，白細胞減少，中性粒細胞減少，粒細胞減少。

肝臟毒性：肝炎，肝功能異常。

腎臟毒性：原有腎功能不全的病人血尿惡化，急性腎功能衰竭，肌酐升高。

胃腸道毒性：腹痛，腹瀉，嘔吐。

神經毒性：廣泛的震顫，驚厥。

【萬賽維貯藏】

萬賽維應貯存於30℃以下。

應存放於小孩接觸不到處。