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培美替尼是一種激酶抑製劑,適用於通過FDA批准的試驗檢測到的具有成纖維細胞生長因子受體2(FGFR2)融合或其他重排的先前治療的,不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌的成人。培美替尼是一種靶向FGFR1、2和3的小分子激酶抑製劑,IC50值小於2nM.培美替尼還在體外抑制FGFR4的濃度比抑制FGFR1、2和3的濃度高約100倍。培美替尼通過激活FGFR擴增和融合導致FGFR組成型激活,從而抑制FGFR1-3磷酸化和信號傳導並降低細胞活力。本構FGFR信號可以支持惡性細胞的增殖和存活。在具有FGFR1,FGFR2或FGFR3改變的人類腫瘤的小鼠異種移植模型中表現出抗腫瘤活性,從而導致本構FGFR激活,包括表達患者的膽管癌異種移植模型致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物(TRA2b)融合蛋白。
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