靶向治療胃腸道間質瘤新藥:瑞普替尼

導讀：美國Deciphera生物製藥公司於2019年9月在歐洲腫瘤內科學會(ESMO)的年會上報告口服對既往接受過≥3種TKIs治療的重度胃腸道間質瘤(GIST)患者帶來了希望和轉機,能使GIST患者的無進展生存期及總生存率獲益,患者無疾病進展或死亡風險降低了85% ,無疾病進展生存期為6.3個月,高於安慰藥組(1.0個月)。

藥理作用

瑞普替尼是一種TKIs,可抑制KIT原瘤基因受體KIT和血小板衍生的PDGFRA激酶,包括野生型、原發性和繼發性突變。瑞普替尼在體外可抑制其他激酶,如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和 BRAF基因。瑞普替尼與KIT和 PDGFRA受體及KIT 突變的外顯子第9,11,13,14,17和18和PDGFRA 突變的第12，14和18外顯子結合。蛋白激酶的“開關袋”通常與激活環相連,充當激酶的“開關”。瑞普替尼擁有獨特的雙重作用機制,結合激酶開關袋和激活環,從而關閉激酶,並使其導致腫瘤細胞生長失調。

治療效果

一項多中心、單臂、開放標籤的2期研究，旨在評估瑞普替尼在中國晚期GIST患者中作為四線或後線治療的療效、安全性和藥代動力學（PK）。 2020年4月至2020年8月，共招募了39位患者，均納入了安全性分析，其中38位被納入了療效分析。截止2021年2月26日，中位無進展生存期是7.2個月。客觀緩解率是18.4%。 37位（94.9%）患者經歷了治療相關的不良反應。大部分不良反應是1-2級的。共有6位患者經歷3-4級的治療相關不良反應。

研究結果

該研究結果顯示，瑞普替尼作為四線或後線治療藥物，為中國晚期胃腸道間質瘤患者帶來新希望。其療效顯著，可有效改善患者的預後，提高生活質量。這一重要發現為晚期胃腸道間質瘤的治療提供了新策略，有望為更多患者帶來福音。