曲妥珠單抗（Trastuzumab）出現耐藥原因

曲妥珠單抗（Trastuzumab）耐藥由多種機制共同參與。其中，細胞膜蛋白表達、胞內信號通路異常激活起著重要的作用，研究發現了YB-1引起曲妥珠單抗耐藥的另一機制，對比敏感細胞係與耐藥細胞系間基因表達及蛋白表達的差異，篩選出與獲得性耐藥有關的絲裂原活化蛋白激酶調節蛋白（MNK）家族成員。 MNK-1在耐藥細胞系中持續表達升高，上調或下調MNK-1表達可顯著影響細胞係對曲妥珠單抗的敏感性，使用藥物BI-D1870抑制MNK-1激酶RSK活性可逆轉曲妥珠單抗耐藥。