ASCO 2026：Spevatamig開闢胰臟癌免疫治療新路徑

　　當地時間2026年5月29日至6月2日，第62屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會在芝加哥McCormick Place會展中心舉行。作為全球腫瘤學領域的頂級學術盛會，ASCO年會歷來是新藥研發與臨床創新的風向標。本屆大會上，素有「癌王」之稱的胰臟癌成為焦點之一：標靶治療、抗體藥物複合體（ADC）與免疫治療三路並進，首次對胰臟導管腺癌（PDAC）形成合圍之勢。

　　一、治療版圖擴容：三條路徑同時發力

　　胰臟癌一直是藥物開發最艱難的癌種之一，約90%的患者存在RAS基因突變，但過去二十年間，沒有任何一款針對RAS通路的標靶藥物在胰臟癌中取得具有臨床意義的整體存活期（OS）數據，獲批藥物數量稀少、適用人群狹窄。而在ASCO 2026上，這一僵局被多條戰線同時打破。

　　二、標靶治療：RAS賽道迎來里程碑式數據

　　在5月31日的ASCO全體大會上，Revolution Medicines公布了泛RAS抑制劑Daraxonrasib（RMC-6236）Ⅲ期隨機對照研究RASolute 302的完整數據，被認為是本屆大會最受關注的研究之一。2026年初，該公司接連傳出與艾伯維、默沙東相關的收購消息，已為RAS靶點的全年熱度定下基調。數據顯示，在既往接受過治療的轉移性胰臟導管腺癌患者中，Daraxonrasib組中位OS達到13.2個月，化療組為6.7個月，死亡風險降低60%。中位OS翻倍，是胰臟癌標靶治療迄今最有力的Ⅲ期陽性數據。與此同時，一款KRAS G12D抑制劑同樣備受關注：其在30例初治患者中的早期Ⅰ期數據顯示，客觀緩解率（ORR）與疾病控制率（DCR）分別達到63.3%和93.3%，目前Ⅲ期臨床試驗已經啟動。

　　三、ADC：從單品驗證走向多靶點並行

　　另一類打破胰臟癌治療僵局的藥物是ADC。本屆ASCO上，胰臟癌ADC的競爭格局已從「單品驗證」走向「多靶點並行」，CLDN18.2 ADC、B7H3 ADC、CEACAM5 ADC等管線均取得關鍵臨床進展，為晚期胰臟癌提供了更多治療選擇。

　　四、免疫治療破冰：Spevatamig一線數據公布

　　相比標靶藥物與ADC，免疫治療的進展或許更令人振奮。5月30日上午，凡恩世製藥（Phanes Therapeutics）以壁報形式展示了spevatamig聯合GnP方案（吉西他濱＋白蛋白結合型紫杉醇）一線治療轉移性胰臟導管腺癌的數據。作為全球首個進入臨床開發階段的CLDN18.2/CD47雙特異性抗體，spevatamig在2 mg/kg每週給藥的低劑量方案中，ORR和DCR分別達到52.4%和90.5%；在美國患者中，中位無進展生存期（PFS）達7.3個月，中位OS達14.7個月（中位追蹤時間14.7個月），生存獲益突出。此外，3 mg/kg每週給藥的高劑量組療效數據正在持續成熟，該劑量有望成為後續Ⅲ期註冊臨床的擬定給藥劑量。據了解，試驗中該劑量組超過90%的患者為初診轉移性病例，基線特徵與國際經典Ⅲ期臨床試驗人群高度一致，為後續臨床開發奠定了基礎。安全性方面，spevatamig聯合GnP耐受性良好，相較單純GnP化療未出現明顯疊加毒性，安全窗口優異，可支撐聯合化療的長期用藥。

　　五、從短期控制到長期穩定：免疫治療負責「守住成果」

　　如果說RAS標靶藥物和ADC解決的是「精準打擊」問題，那麼免疫治療則負責「守住成果」。標靶藥物與ADC雖能快速控制腫瘤，卻繞不開抗藥性這一核心困境：長期用藥後患者幾乎都會出現續發性抗藥性，導致治療失效、腫瘤復發，難以顯著拉長整體存活期。免疫治療的底層邏輯完全不同——它不直接殺傷腫瘤細胞，而是啟動並「訓練」患者自身免疫系統，讓機體自主識別、清除腫瘤細胞，建立長效免疫監控體系。依託免疫記憶與拖尾效應，一旦起效，體內留存的免疫細胞可持續圍剿殘餘腫瘤細胞，抑制復發轉移，帶來長期生存獲益。Spevatamig聯合GnP的Ⅱ期數據——美國患者中位PFS 7.3個月、中位OS 14.7個月——正是胰臟癌免疫治療長期生存獲益的有力證據。此外，免疫治療不高度依賴特定基因突變或抗原表現，可與化療、標靶藥物、ADC靈活聯用，突破靶點限制，具備更廣泛的臨床適配性，尤其適合透過多靶點、多機制聯合方案攻堅胰臟癌這類「冷腫瘤」。

　　六、三重免疫屏障：傳統免疫療法為何失效

　　胰臟癌免疫治療開發難度極大，至今沒有廣泛可行的臨床方案，根源在於其獨特的腫瘤微環境構築了三重免疫屏障。第一重是免疫細胞匱乏屏障：胰臟癌是典型「冷腫瘤」，病灶內殺傷性CD8+T細胞浸潤比例不足5%，而PD-1/L1抑制劑依賴啟動既有的浸潤T細胞，缺乏效應細胞則難以起效。第二重是物理滲透屏障：腫瘤周邊富集大量活化胰臟星狀細胞與膠原纖維，形成緻密纖維化基質，嚴重阻礙藥物遞送。第三重是免疫抑制屏障：病灶內大量富集M2型巨噬細胞、骨髓來源抑制性細胞等抑制性細胞，持續分泌抑制因子，全面壓制抗腫瘤免疫反應。正因如此，以PD-1/PD-L1抑制劑為代表的傳統免疫治療在胰臟癌中舉步維艱——胰臟癌需要的不是對現有路徑的改良，而是一條底層機制完全不同的全新路徑。

　　七、先天免疫增強劑：以全新機制破解「冷腫瘤」僵局

　　Spevatamig屬於先天免疫增強劑（innate immunity enhancer，I2E）這一新興腫瘤免疫藥物類別。與目前廣泛應用的免疫檢查點抑制劑透過啟動T細胞殺傷癌細胞不同，I2E透過啟動巨噬細胞和樹突狀細胞來識別並消滅癌細胞，為利用自身免疫系統攻擊腫瘤提供了全新的替代機制，尤其針對那些對免疫檢查點抑制劑不應答的「冷腫瘤」。在本屆ASCO公布的數據中，spevatamig在一線胰臟癌的首個劑量水準即展現積極結果，提示先天免疫啟動機制可能為這一「冷腫瘤」帶來新的免疫治療選擇。

　　八、雙靶點設計：療效與安全性的精準平衡

　　胰臟癌免疫治療必須針對腫瘤微環境特徵、依託差異化機制與客製化聯合方案推進，這也使其成為高門檻、精細分的硬核創新賽道。Spevatamig的安全可控，核心在於其獨創的CLDN18.2/CD47雙靶點分子設計。轉移性胰臟導管腺癌細胞普遍存在CLDN18.2與CD47雙靶點過度表現，但單一標靶藥物各有明顯毒性短板：CD47管線曾因嚴重血液毒性難以推進，2024年吉利德重磅CD47藥物Magrolimab因安全性問題徹底終止開發，其3級及以上藥物相關不良事件發生率高達76.4%，中性球減少、貧血、血小板減少等嚴重血液毒性成為該靶點開發的標誌性挫折；而CLDN18.2標靶藥物會因結合正常胃黏膜引發噁心、嘔吐等頑固腸胃道反應。凡恩世製藥在spevatamig早期開發中採用了雙重專屬分子設計：一方面篩選出高腫瘤特異性的CD47抗體PT240，強效結合腫瘤細胞的同時大幅降低與紅血球的結合，從根源規避血液毒性；另一方面依託自主研發的PACbody®與SPECpair®雙抗平台，為spevatamig搭建不對稱單臂結構，僅保留單一CLDN18.2單臂與單一CD47單臂，弱化對正常胃黏膜、紅血球等組織的非特異性結合。此外，該雙抗呈天然IgG單抗結構，成藥性強，可直接沿用傳統單抗製備工藝，為商業化生產奠定基礎。

　　九、監管認定與全球臨床布局

　　目前，spevatamig正在推進針對不可切除的局部晚期或轉移性胃癌、胃食道交界癌、胰臟癌和膽道癌患者的Ⅱ期臨床研究。早在2022年6月，該藥即獲FDA胰臟癌孤兒藥資格認定；2024年3月，又獲FDA轉移性CLDN18.2陽性胰臟癌快速通道資格。不到兩年時間完成從孤兒藥到快速通道的布局，在胰臟癌藥物中並不多見，意味著spevatamig在後續NDA階段有資格申請優先審評和滾動審評，有望縮短從關鍵臨床完成到上市獲批的時間窗口。其全球化臨床開發策略不僅加速了患者收案，也為在更廣泛人群中驗證療效累積了多區域、多種族數據，為未來在全球市場的註冊申報和商業化鋪路。

　　十、結語：胰臟癌的治療邏輯正在被集體更新

　　胰臟癌正在經歷一次集體性的治療邏輯更新。從作用迅速的標靶藥物、ADC，到追求長期作用的免疫藥物，胰臟癌臨床治療的拼圖第一次出現了被完善的可能。「癌王」的地位短期內不會改變，但改變的方向已日漸清晰：不再是單點突破，而是多條路徑並行，每一條路徑都在補上胰臟癌治療拼圖中的一塊。