Deferasirox说明书

說明書

商品名稱 恩瑞格

通用名稱 地拉羅司分散片

主要成份 成分為地拉羅司。

適應症 用於治療年齡大於6歲的β-地中海貧血患者因頻繁輸血（每月濃縮紅細胞的給予量≥7mL/kg）所致慢性鐵過載。

不良反應 胃腸功能紊亂，皮疹，輕度血清肌酐、轉氨酶升高。

禁忌 1.已知對活性成份或任何賦形劑過敏者禁用。

2.不得與其它鐵螯合治療合用，因為尚未確立這種合併使用的安全性。

3.禁用於肌酐清除率<40mL/min的患者或血清肌酐>2倍相應年齡正常上限；一般狀況差、高危骨髓增生異常綜合徵（MDS）患者或晚期惡性腫瘤患者；血小板計數<50x109/L的患者。

注意事項 1.肝腎功能降低、老年患者，妊娠、哺乳期婦女，6歲以下兒童慎用。 2歲以下兒童不宜使用。

2.用藥期間需定期監測肝、腎功能指標、血小板計數、聽力和視力。

孕婦及哺乳期婦女用藥慎用。

兒童用藥 6歲以下兒童慎用恩瑞格。 2歲以下兒童不宜使用。

老人用藥 慎用。

藥物相互作用 避免與UDP-葡萄醣醛酸轉移酶（UGT）強誘導劑（如利福平、苯妥英、鎮靜安眠劑、蛋白酶抑製劑），考來烯胺合用。

不能與含鋁的抗酸劑同時給藥。不能與其它鐵鰲合治療合用。

慎與瑞格列奈，有潛在致潰瘍作用的藥物如NSAIDs、可的松類，或口服雙膦酸鹽，經CYP3A4代謝的藥物（如環孢素、辛伐他汀、激素避孕劑）合用。在進行鎵-67顯像前至少5天暫停恩瑞格。

藥物過量 有服藥過量（連續幾週服用處方量2-3倍的劑量）的病例報導。一例個案報導，過量服藥導致亞臨床肝炎，在停藥後消退，未見長期影響。

鐵過載的地中海貧血患者可耐受單劑量80mg/kg的給藥，僅出現輕微的噁心和腹瀉。

健康志願者者單劑量給予40mg/kg可被良好耐受。

急性過量的體徵包括噁心、嘔吐、頭痛和腹瀉。過量的治療包括催吐、洗胃及對症治療。

藥物毒理  地拉羅司是口服的活性螯合劑，與鐵（Fe3+）具有高度選擇性。它是具有3個突起的配基，以2:1的比例與鐵高親和性結合。

儘管地拉羅司與鋅和銅的親合力非常低，但是給藥後血清中這些痕量金屬的濃度仍有不同程度的下降。尚不明確這些金屬濃度的降低的臨床意義。

重複給藥 毒性：長期毒性研究中的主要發現為腎毒性，膽管改變及晶狀體渾濁（白內障）。

生殖毒性、遺傳毒性、致癌性：沒有證據表明每天口服劑量高達75mg/kg（相當於按照mg/m2計算得到的MRHD的0.6倍）的地拉羅司對雄性和雌性大鼠的生育能力和繁殖能力有不良影響。

藥代動力學 1.吸收：口服地拉羅司後，達峰時間（Tmax）大約為1.5-4小時。

(1)地拉羅司片劑的絕對生物利用度(AUC)為73.5±12.8%。單次給藥後和在穩態條件下，地拉羅司的Cmax和AUC都大致隨劑量呈線性的增加。

(2)多次給藥後，地拉羅司的暴露水平有所增加，蓄積因子為1.3-2.3。地拉羅司口服分散片的絕對生物利用度（AUC）約為靜脈給藥的70%。

(3)當與高脂肪早餐一起服用時（脂肪含量>卡路里總量的50%），總暴露量（AUC）大約增加了1倍；而與標準早餐同時服用時，大約增加50%。

(4)在正常或高脂飲食的餐前30分鐘服用時，地拉羅司的生物利用度（AUC）中度增加（大約13-25%）。

2.分佈：地拉羅司與血漿蛋白高度結合（約99%），而且幾乎只與血清白蛋白結合，在成人穩態分佈容積（Vss）為14.37±2.69升。

貯藏 防潮，30°C以下密封保存，避免兒童觸及。