Kalydeco(ivacaftor)的療效如何？

Kalydeco(ivacaftor)的療效顯著，可以幫助CFTR基因製造蛋白功能更佳，並改善肺功能和CF的其他方面，例如體重增量增加，在臨床試驗中顯示出良好的療效和安全性。

關於Kalydeco(ivacaftor)

是為總部位於波士頓的Vertex Pharmaceuticals Inc .生產的，適用於治療CFTR基因有一處突變、對藥物治療有反應的囊性纖維化 (CF) 患者。

如果患者的基因型未知，應使用FDA批准的囊性纖維化突變試驗來檢測CFTR突變的存在，然後根據突變試驗使用說明的建議使用雙向測序進行驗證。

Kalydeco(ivacaftor)的

在2項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗中，在213例臨床穩定的 CF 患者（109例接受Kalydeco150mg 每日兩次）中評價了 CFTR 基因 G551D 突變的 CF 患者使用 Kalydeco的療效。

試驗1評估了161例篩選時FEV1為40-90%預測值的12歲或以上CF患者，試驗2評價了52例6-11歲患者，篩選時FEV1 為40-105%預測值。兩項試驗中的患者除接受處方的 CF 治療（如妥布黴素、阿法鏈道酶）外，還隨機接受150mgKalydeco或安慰劑治療，每12小時一次，與含脂肪食物同服，持續48週。

主要療效終點均為肺功能改善，通過治療24週期間預測給藥前 FEV1 百分比較基線的平均絕對變化確定。

在兩項研究中，Kalydeco治療導致FEV1顯著改善，試驗1和試驗2中，Kalydeco和安慰劑之間從基線至第24週 FEV 1 預測值百分比平均絕對變化的治療差異分別為10.6個百分點和12.5個百分點，這些變化持續至第48週。

無論年齡、疾病嚴重程度、性別如何，均觀察到FEV1預測值百分比改善，CF患者相關呼吸道症狀的指標，如咳嗽、咳痰和呼吸困難等，也得到了改善，可以幫助CFTR基因製造蛋白功能更佳並改善肺功能。

Kalydeco(ivacaftor)治療囊性纖維化的臨床研究

研究背景：囊性纖維化是一種限制生命的疾病，由囊性纖維化跨膜傳導調節蛋白(CFTR)活性缺陷或不足引起，Phe508del是最常見的CFTR突變。

研究方法：進行了兩項3期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估CFTR校正劑lumacaftor (VX-809)聯合CFTR增強劑ivacaftor (VX-770)對12歲或以上囊性纖維化且Phe508del CFTR突變純合子患者的影響。

患者被隨機分配接受lumacaftor(每天一次600mg或每12小時400 mg)聯合ivacaftor(每12小時250 mg)或匹配的安慰劑治療24週。

研究結果：共有1108名患者接受了隨機分組並接受了研究藥物，平均基線FEV1為預測值的61%。在這兩項研究中，兩個lumacaftor-ivacaftor劑量組的主要終點均有顯著改善，就預測FEV1百分比的平均絕對改善而言，積極治療和安慰劑之間的差異範圍為2.6-4.0個百分點，對應於4.3%-6.7%的平均相對治療差異。

匯總分析顯示，lumacaftor+ivacaftor組的肺部惡化率比安慰劑組低30%-39%，lumacaftor+ivacaftor組導致住院或使用靜脈注射抗生素的事件發生率也較低。

研究結論：這些數據表明lumacaftor聯合ivacaftor對Phe508del CFTR突變純合子囊性纖維化患者有益。

Kalydeco(ivacaftor)的

以片劑或口服顆粒的形式提供，每天兩次與含脂肪的食物一起服用，有助於CFTR基因產生的蛋白質更好地發揮作用，從而改善肺功能和囊性纖維化的其他方面，包括體重增加。

1、成人和6歲及以上兒童患者：推薦劑量為150mg，也就是一次一片，每12小時口服一次，每日總劑量為300mg(2片)。

2、2個月至< 6歲兒童患者：需要服用口服顆粒，推薦劑量需要根據體重進行分析，比如1-2個月的兒童，體重在3kg或以上，需要每12小時服用1包，4個月-6個月的兒童，體重在5kg或以上，應每12小時服用1包。

Kalydeco(ivacaftor)的不良反應

最常見的主要包括頭痛、口咽疼痛、上呼吸道感染、皮疹、鼻充血、鼻咽炎、腹瀉、噁心、腹痛、頭暈等。針對不良反應的嚴重程度可以採取相應的措施，如減量、停藥等。具體措施應根據患者的具體情況和醫生的建議來確定。

在使用Kalydeco治療時，應定期進行身體檢查和實驗室檢查，以便及時發現和處理不良反應。

參考文獻：

Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17. PMID: 25981758; PMCID: PMC4764353.

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