Kalydeco(ivacaftor)是什么药？

Kalydeco(ivacaftor)是加拿大衛生部批准的第一種口服CFTR增效劑，用於治療CFTR基因中有G551D、G1244E、G1349D、G178R、G551S、S1251N、S1255P、S549N、S549R或G970R突變的6歲及以上患者的囊性纖維化(CF)。

關於Kalydeco(ivacaftor)

是由美國福泰製藥公司(Vertex Pharmsinc)研發的複方製劑。

Kalydeco(ivacaftor)於2018年2月12日經美國食品與藥品管理局(FDA)批准上市，用於跨膜傳導調節因子(CFTR)基因攜帶兩個拷貝F508del突變所引起的囊性纖維化的治療或者至少攜帶一個對tezacaftor/ivacaftor藥物有反應的突變所引起的囊性纖維化的治療，且適用於年齡在12歲及以上的患者使用。

該藥為tezacaftor100 mg/ivacaftor150mg固定劑量組合片和ivacaftor150mg片共包裝，其中tezacaftor為新化學實體。

功效作用

Kalydeco(ivacaftor)通過延長激活的CFTR通道保持開放的時間來發揮作用，從而增強氯離子和水跨細胞膜轉運的調節。

用法用量

Kalydeco(ivacaftor)是一種150毫克的片劑，加拿大衛生部建議的劑量是每12小時150毫克，與含脂肪的食物同服。

治療效果

Kalydeco(ivacaftor)已被證明對至少有一個F508del-CFTR等位基因的⩾6年齡的囊性纖維化(CF)患者是安全有效的，但尚未在更年輕的兒童中進行研究。

目的：評價Kalydeco(ivacaftor)在2-5歲兒童CF中的安全性、藥代動力學、藥效學和療效。

方法：在這個3期、開放標籤、兩部分研究(A部分和B部分)中，體重<14kg及⩾14kg的兒童接受治療。

測量和主要結果：A部分(15-d治療期)的主要終點是藥代動力學、安全性和耐受性。對於B部分(24周治療期)，主要終點是安全性和耐受性；次要終點包括第24週的藥代動力學和汗液氯化物濃度相對於基線的絕對變化以及肺清除指數2.5(LCI2.5，定義為將潮氣末N2濃度降低至初始值的2.5%所需的肺轉換次數)。

對參加A部分的18名兒童的藥代動力學數據的分析證實了B部分給藥方案的適當性。在B部分，75名兒童(f508dEl/最小功能基因型，n=52F508del/F508del基因型，n=23)被招募並給藥。 74名兒童(98.7%)出現了不良事件，這些不良事件的嚴重程度均為輕度(62.7%)或中度(36.0%)。

最常見的不良事件是咳嗽、發燒和流鼻涕。汗液中氯化物濃度降低和LCI從2.5基線到第24週進行觀察。平均體重指數在基線時處於正常範圍內，並在第24周保持穩定。

結論：在這項針對2-5歲兒童的開放性研究中，Kalydeco(ivacaftor)治療總體上是安全且耐受性良好的，其安全性與在較大年齡組中觀察到的安全性一致，並導致汗液氯化物濃度和LCI2.5有臨床意義的。

副作用

Kalydeco(ivacaftor)最常見的藥物不良反應為頭痛、腹瀉、皮疹、口咽疼痛、鼻充血、腹痛、上呼吸道感染、鼻咽炎、噁心和頭暈。

注意事項

1、轉氨酶（ALT或AST）升高：

應在開始Kalydeco(ivacaftor)治療前、治療第一年每3個月一次以及此後每年一次評估轉氨酶（ALT和AST）。在有轉氨酶升高病史的患者中，應考慮更頻繁地監測肝功能檢查。

2、超敏反應：

Kalydeco(ivacaftor)上市後曾報告過敏反應。如果發生超敏反應，開始適當的治療。

3、與CYP3A誘導劑聯合使用：

與強效CYP3A誘導劑，如利福平、聖約翰草，聯合使用顯著降低了Kalydeco(ivacaftor)的暴露量，這可能會降低有效性。因此，聯合給藥不推薦使用。

4、白內障：

在接受Kalydeco(ivacaftor)治療的兒科患者中報告了非先天性晶狀體混濁/白內障。建議開始Kalydeco(ivacaftor)治療的兒科患者進行基線和隨訪檢查。

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