非戈替尼（Filgotinib/Jyseleca）JAK1抑制：RA與潰瘍性結腸炎劑量、感染血栓風險及妊娠禁忌

　　一、藥物定位與適應症

　　非戈替尼（Filgotinib，商品名Jyseleca）為口服、優先抑制JAK1之小分子標靶免疫調節藥，非傳統廣譜免疫抑制殺傷藥，也非單純止痛退燒藥。

　　適用限成人：

　　類風濕關節炎（RA）：中重度活動性RA，對一種或多種改善病情抗風濕藥（DMARDs）反應不足或不耐受；可單藥或合併methotrexate。

　　潰瘍性結腸炎（UC）：中重度活動性UC，常規治療或生物製劑反應不足、失效或不耐受；用於誘導緩解與維持。

　　不用於兒童、妊娠哺乳、活動性感染或活動性結核；非標籤適應症不屬常規使用。

　　二、作用機制

　　JAK1參與IL-6、IL-23、第一型干擾素等發炎細胞激素訊號。非戈替尼競爭性結合JAK1 ATP位點，可逆抑制磷酸化，阻斷STAT活化與下游發炎基因轉錄。

　　特點：

　　對JAK1選擇性高於JAK2/JAK3/TYK2；

　　主要經羧酸酯酶CES2代謝成活性代謝物GS-829845，活性約低10倍但JAK1選擇性相似；

　　食物影響小，可餐前或餐後；

　　非補鐵、非類固醇、不直接修復關節或腸黏膜。

　　三、用法與劑量調整

　　類風濕關節炎

　　常規：200mg口服每日1次；

　　VTE、MACE、惡性腫瘤風險升高：起始100mg每日1次；

　　控制不佳可增至200mg；

　　長期維持用最低有效劑量。

　　潰瘍性結腸炎

　　誘導期：200mg每日1次；

　　初始10週反應不足，可再延長12週同劑量；

　　連續約22週仍無治療獲益應停藥；

　　維持期：200mg每日1次；

　　高風險者維持100mg起始，復發調至200mg；

　　長期最低有效劑量。

　　服法：整片吞服，不掰開、壓碎、咀嚼；隨餐或空腹皆可。

　　啟藥前實驗室門檻：ANC、ALC過低或Hb過低不啟藥，由處方醫師判斷。

　　四、重要風險與監測

　　感染與結核

　　JAK抑制削弱免疫監測，增加上呼吸道感染、尿路感染、肺炎、帶狀皰疹。

　　治療前：

　　結核篩檢（潛伏結核先抗結核再啟藥）；

　　乙肝/丙肝依風險篩檢；

　　詢問慢性感染、疱疹史、真菌流行區居住史。

　　活動性感染、活動性結核禁用；嚴重感染期暫停非戈替尼，控制後再評估。

　　血栓（VTE）與MACE

　　JAK抑制劑類警告含深靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗塞、中風。

　　高風險：

　　既往VTE；

　　65歲以上；

　　吸菸、動脈硬化、心衰竭；

　　活動性腫瘤；

　　長期臥床／術後制動。

　　表現：下肢腫痛、胸痛、氣促、突發偏癱言語障礙→立即就醫。高風險者起始100mg而非直接200mg。

　　惡性腫瘤

　　長期免疫抑制背景下淋巴瘤、非黑色素瘤皮膚癌等需納入評估。

　　65歲以上、吸菸史、腫瘤既往史僅在無更合適方案使用；定期皮膚檢查。

　　實驗室異常

　　淋巴球減少、中性球減少：定期血球；

　　肝酵素ALT/AST升高：監測肝功能；

　　血脂（LDL/HDL/總膽固醇）升高：約12週複查；

　　CPK升高、眩暈、噁心屬常見輕中反應。

　　合併免疫抑制

　　不建議與cyclosporine、tacrolimus、其他JAK抑制劑、生物DMARD任意疊加；治療期不接種活疫苗。

　　五、妊娠、哺乳與避孕

　　妊娠禁用（動物生殖毒性）；

　　哺乳禁用；

　　有生育能力女性：治療期及停藥後至少1週有效避孕；

　　計畫妊娠提前與風濕科／消化科討論停藥窗口；

　　男性無額外避孕要求（說明書常規口徑）。

　　六、儲存與漏服

　　原包裝防潮、瓶蓋緊閉；

　　避濕、放兒童拿不到處；

　　口服每日1次固定時間；

　　漏服當日補，不雙倍；

　　持續發燒、呼吸困難、嚴重皮疹、下肢腫痛、胸痛、視力異常盡速聯絡治療團隊。