利特昔替尼在青少年和成人斑秃治疗中的应用

導讀：利特昔替尼作為一種治療斑禿的藥物，對青少年和成人患者均顯示出積極的效果，其療效和安全性已在臨床試驗中得到驗證。口服利特昔替尼適用於患有嚴重斑禿（圓形脫髮）的成人和12歲及以上青少年。該效果基於對Janus激酶JAK3和酪氨酸蛋白激酶家族 TEC 的不可逆抑制，許多受影響的人的潛在炎症相關自身免疫性疾病得到了顯著改善。 

作用機制

是一種新型的Janus激酶3（JAK3）和肝細胞癌中表達的酪氨酸激酶（TEC）激酶家族的不可逆抑製劑，通過阻斷信號分子和免疫細胞活性，抑制免疫系統對毛囊的攻擊，從而促進頭髮再生。

具體來說，利特昔替尼可與JAK3的 Cys-909 共價結合，這是其他 JAK 亞型具有絲氨酸殘基的位點，使得利特昔替尼成為一種高度選擇性且不可逆的JAK3抑製劑。其他激酶在相當於JAK3中Cys-909的位置上有一個半胱氨酸，其中一些激酶屬於TEC激酶家族。有人提出，利特昔替尼對 JAK3 和 TEC 激酶家族的雙重活性可阻斷細胞因子信號傳導以及T細胞的細胞溶解活性，這兩者都與斑禿的發病機制有關。

利特昔替尼治療青少年和成人斑禿的療效

在一項隨機、雙盲、多國 2b/3 期試驗中納入了年齡≥18歲的成年人和年齡12-17歲的青少年，患有斑禿和≥50%頭皮脫髮，患者被隨機分為接受利特昔替尼200mg治療 4 週，然後服用50mg (n=132)，利特昔替尼200mg治療4週，然後接受30mg (n=130)，利特昔替尼50mg (n=130)，利特昔替尼30mg (n=130)，以及利特昔替尼10mg (n=63)、安慰劑24週。

第24週時，在利特昔替尼200+50 mg、200+30 mg 組中，達到主要終點 SALT 評分≤ 20（即頭皮脫髮≤ 20%）的患者比例分別為31%、22%、23%、14%、2%。利特昔替尼50mg、30mg和 10mg組分別為2%，而聯合安慰劑組的這一比例為2%。利特昔替尼治療斑禿的療效長期持續，到第 48 週（即 24 周延長期結束時），在 利特昔替尼200+50mg、200+30mg組中，SALT評分≤ 20的患者比例分別為40%、34%、43%、31%。

禁忌症

利特昔替尼不得用於利特昔替尼的對活性成分過敏者、活動性嚴重感染，尤其是結核病患者、嚴重肝功能障礙患者，以及懷孕期和哺乳期女性。