布伦索替布：DPP-1抑制剂在支气管扩张症中的安全性管理与副作用应对

布伦索替布是一种新型的口服二肽基肽酶-1（DPP-1）抑制剂，主要用于治疗支气管扩张症等中性粒细胞介导的炎症性疾病，旨在减少急性加重频率。尽管疗效显著，但其对中性粒细胞功能的调节需要临床关注特定的安全性信号。

1. 机制与安全背景

布伦索替布通过抑制DPP-1阻断中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的活化，从而减轻气道炎症。然而，由于中性粒细胞在先天免疫中的核心作用，这种抑制可能导致感染风险增加以及对皮肤和牙周组织的特定影响。

2. 皮肤相关反应与管理

临床试验中观察到皮肤干燥、脱屑、毛囊角化过度甚至掌跖角化症。这与药物抑制DPP-1后引起的上皮分化异常有关。

• 处理建议：​ 常规使用含尿素或神经酰胺的润肤霜至关重要。局部使用温和的角质软化剂可缓解增厚。若出现疼痛性皲裂，可考虑暂时减量或停药。大多数患者通过持续保湿可逐渐适应。

3. 牙周与口腔健康

该药可能增加牙周炎和牙龈炎的风险，这与口腔菌群稳态改变有关。

• 预防与管理：​ 建议在治疗前进行牙科基线评估。治疗期间必须保持严格的口腔卫生，餐后刷牙并使用含氯己定的漱口水。一旦出现进行性牙周问题，应立即暂停药物并进行牙科干预。

4. 感染风险防控

由于病原体清除能力受到部分抑制，上呼吸道感染、支气管炎及皮肤感染的风险略有上升。

• 策略：​ 轻中度感染通常可按常规抗感染治疗，无需停药。但若发生肺炎或反复深部感染，需停药并进行免疫评估。建议在医生指导下接种流感和肺炎球菌等非活疫苗。

5. 全身耐受性与监测

其他反应包括头痛、鼻咽炎及轻度胃肠道不适（如恶心、稀便），通常为一过性。常规随访应包括全血细胞计数及肝肾功能监测，以及时发现罕见毒性。

6. 剂量调整与长期管理

若出现3级或不可耐受的毒性（如严重感染或角化病），应暂停用药直至恢复，随后考虑从较低剂量重启。灵活调整剂量是平衡疗效与安全的关键。医护人员需对患者进行充分教育，使其掌握早期识别和预防护理的技能。