拉罗替尼

拉罗替尼(Larotrectinib)是一种高选择性酪氨酸激酶抑制剂，通过靶向抑制神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合产生的TRKA、TRKB和TRKC蛋白的活性，阻断其下游信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

一、药品名称

1、通用名称：拉罗替尼(Larotrectinib)

2、商品名称：VITRAKVI®

二、适应症

用于治疗成人及儿童实体瘤患者，需满足以下条件：

经检测确认存在神经营养性酪氨酸受体激酶(NTRK)基因融合，且无已知获得性耐药突变;

肿瘤为转移性或手术切除可能导致严重并发症;

无令人满意的替代治疗方案或在既往治疗后出现疾病进展。

三、规格与性状

1、规格：胶囊：25mg、100mg(以拉罗替尼计);

2、性状：胶囊：白色不透明硬胶囊，印有蓝色“LOXO”及剂量标识(25mg或100mg);

四、主要成分

1、活性成分：拉罗替尼(以硫酸拉罗替尼计，25mg胶囊含30.7mg硫酸盐，100mg胶囊含123mg硫酸盐，口服溶液含24.6mg/mL硫酸盐)。

2、辅料：胶囊：明胶、二氧化钛、食用墨水;

五、用法用量

1、体表面积≥1.0m²的成人和儿童：100mg口服，每日两次;

2、体表面积<1.0m²的儿童：100mg/m²口服，每日两次(最大剂量不超过100mg/次);

3、服药方式：胶囊整粒吞服，不可咀嚼或压碎;口服溶液需使用专用口服syringe量取;

4、疗程：持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

六、剂量调整

1、根据不良反应严重程度逐步减量：

首次减量：75mg(或75mg/m²)每日两次;

第二次减量：50mg(或50mg/m²)每日两次;

第三次减量：100mg每日一次(或25mg/m²每日两次);

无法耐受第三次减量后剂量时永久停药。

2、具体调整针对神经毒性、肝毒性等严重不良反应。

七、用药注意事项

1、饭前饭后：可与食物同服或空腹服用，食物对吸收影响较小；

2、漏服：若漏服，应在下次给药前6小时内补服，否则跳过此次剂量；

3、呕吐：服药后呕吐无需补服，按原计划时间服用下一剂

4、其他：

治疗期间避免驾驶或操作危险机械，因可能出现头晕等神经毒性症状；

避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁，避免使用圣约翰草。

八、特殊人群用药

1、肝功能不全：

轻度(Child-PughA)无需调整剂量;

中重度(Child-PughB或C)需将起始剂量减少50%。

2、肾功能不全：任何严重程度均无需调整剂量。

3、老年人：数据有限，需谨慎使用。

4、孕妇及哺乳期：

孕妇可能致胎儿危害，育龄期患者需采取有效避孕措施至末次给药后1周;

哺乳期禁用，停药后1周内不建议哺乳。

九、不良反应

1、常见不良反应**(≥20%)：疲劳(37%)、恶心(29%)、头晕(28%)、呕吐(26%)、AST升高(45%)、咳嗽(26%)、ALT升高(45%)、便秘(23%)、腹泻(22%)。

2、严重不良反应：

神经毒性(53%，包括谵妄、构音障碍、共济失调等);

肝毒性(ALT/AST升高，45%);

其他：贫血(42%)、中性粒细胞减少(23%)。

3、实验室异常：低白蛋白血症(35%)、碱性磷酸酶升高(30%)。

十、禁忌症

无。

十一、药物相互作用

1、强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)：避免合用，若必须合用需减少拉罗替尼剂量50%;

2、强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：避免合用，若必须合用需增加拉罗替尼剂量至2倍;

3、敏感CYP3A4底物(如咪达唑仑)：避免合用，因拉罗替尼可能增加其血药浓度。

十二、存储方法

胶囊：室温(20°C–25°C)保存，允许短时15°C–30°C。